【基础医学】本科主要组织相容性复合体.ppt

主要组织相容性复合体 一 概述 二 MHC的基因组成及遗传特征 三 MHC抗原的分子结构、分布与功能 四 HLA与临床 概述 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原。 小鼠主要组织相容性抗原 --H-2抗原 1 H-2复合体位于第17对染色体上,有K区、I区、S区和D区 4个区域 2 按功能分为三类： Ⅰ类基因:包括K、D区,编码Ⅰ类抗原，参与移植排斥反应 Ⅱ类基因: I区,编码Ⅱ类分子(Ia抗原) 免疫应答基因 Ⅲ类基因: S区,编码补体成分 人主要组织相容性抗原（HLA） (一)? HLA复合体的基因组成 1 HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上6p21.31 2 按功能分为三个区域 HLA-Ⅰ基因：集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子 HLA-Ⅱ基因：位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，编码HLA-Ⅱ类抗原。 HLA-Ⅲ基因：有编码补体成分的基因，TNF基因,HSP70 基因等 HLA复合体遗传特征 1. 单倍型遗传 2.?高度的多态性 ①? 复等位基因 ②? 共显性 3.?连锁不平衡 ? 单倍型遗传 1 HLA单倍型:HLA 基因在同一条染色体上的组合 2 HLA基因型: HLA基因在体细胞两条染色体上的组合 3 HLA表型: 某一个体HLA抗原特异性型别 多态性现象 多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。 多态性现象 共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性。 一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。 连锁不平衡 基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 HLA抗原的分子 Ⅰ类抗原 :广泛表达于体内各种有核细胞 Ⅱ类抗原:主要表达抗原呈递细胞，活化的T细胞表面 Ⅲ类抗原:均分布于血清中 HLA- Ⅰ类分子 1 HLA-Ⅰ类分子由两条肽链组成：重链或称α链：HLAⅠ基因编码，轻链也称β2微球蛋白（β2m）：非MHC基因编码 2 Ⅰ类分子可分四个区: A 氨基端胞外多肽结合区:α1和α2 B 胞外Ig样区:α3和β2m组成 C ? 跨膜区:?? D? 胞浆区: ?? HLA-Ⅱ类分子 1 由二条多肽链(α、β)组成，均由HLAⅡ类基因编码 2 Ⅱ类分子也可分为四个区: A 氨基端胞外多肽结合区:α1和β1 B 胞外Ig样区:由α2、β2片段组成 C ?跨膜区:?? D 胞浆区: 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因：属经典的HLA-Ⅲ类基因，表达产物为C4B,C2, Bf。 抗原加工提呈相关基因：低分子量多肽(LMP)基因、抗原加工相关转运体(TAP)基因、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白基因 非经典Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-G 炎症相关基因：肿瘤坏死因子基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族、MHCⅠ类相关基因(MIC)家族、热休克蛋白基因家族 HLA分子-抗原肽复合物 MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性 MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。 MHC分子提呈抗原肽的相对选择性 与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性 ? HLA 抗原 的功能 1．? 参与抗原呈递:? MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提 2．? 约束免疫细胞间相互作用? 3．? 参与对免疫应答的