[医药卫生]B型肝炎的制药.pptVIP

B型肝炎的製藥 第一組 主講人： 生科系 江筱筠 生科系 陳勃睿 科管所 王聰哲 生科系 齊 康 Ｂ型肝炎（hepatitis B）病毒性肝炎 傳染方式 傳染途徑 B型肝炎病毒 潛伏期 約二個月或更久 傳染途徑 (1) 母子傳染（又稱垂直傳染） (2) 水平感染 B型肝炎病毒 不完全雙股DNA病毒 分類上屬於hepadnavirus 大小約為42 nm 西元1965年 Blumberg 所發現 “澳洲抗原” (1976 Nobel Prize) B肝病毒 Hepatitis B Virus (HBV) How the virus reproduces ? B型肝炎如何致病？ HBV主要的致病機轉並不是直接殺死肝細胞，它是藉 由人體的免疫機轉而導致肝細胞壞死的。人體免疫系 統內的T cell，平常不會攻擊體內的正常細胞，當體內 的正常細胞遭受到病菌感染時，它就會將已受感染的 細胞殺死，目的是為了要除去入侵的病菌。 B型肝炎病毒導致肝炎就是經由這樣的途徑。T cell要 將HBV「驅除出境」，然而HBV是在肝細胞內，所以在T cell欲除去HBV同時，肝細胞也跟著陪葬了。 全球B型肝炎患者分布情形 根據世界衛生組織的估計，全球約有二十億人感染Ｂ型肝炎病毒；其中慢性Ｂ型肝炎患者達三億五千萬人。 全球B型肝炎患者分布情形 大部分慢性B型肝炎患者分布在亞洲、大洋洲及非洲， 其中將近75％的患者來自亞洲。 亞洲地區慢性B型肝炎感染情況 慢性B型肝炎感染年齡層 新生兒感染率：90% 1-5歲感染率：45% 5歲以上感染率：10% 西藥與B型肝炎治療 現況 目前經由美國FDA核准上市的B型肝炎用藥可分為干擾素(interferon)和核苷類似物(nucleotide analogue): Interferon Intron A 主要成份為recombinant interferon α-2b，由Schering-Plough製造 Nuleotide analogue Epivir-HBV 主要成份為lamivudine，簡稱3TC，由GlaxoSmithKline製造 Hepsera 主要成份為adefovir dipivoxil，由Gilead Sciences製造 Intron A 簡介： Intron A中interferon α-2b的作用是使B 型肝炎病毒由高活性變成低活性，可以降低日後發生肝硬化甚至肝癌的機會 作用機制： Interferon由受病毒感染的宿主細胞產生的一種糖蛋白， 能作用在其他宿主細胞上，刺激未受感染的細胞，使細胞進入抗病毒狀態，產生許多antiviral effector molecules，這些分子會改變細胞表面蛋白質抗原的組成，使得病毒不易感染細胞；另一方面受干擾素刺激的細胞會活化RNAse-L，將mRNA分解；還能磷酸化eIF2，降低轉譯的效率，干擾病毒蛋白質的合成。關於其作用機制尚有很多不清楚的地方。 副作用：產生像感冒般的症狀，掉頭髮，情緒不穩定，抑制骨髓造血功能，肝衰竭等等 Interferon Signal Transduction Epivir-HBV 簡介：Lamivudine是一個化學合成的核苷類似物(nucleoside analogue)，本來是用來治療愛滋病毒的，在較低劑量時也能對抗B型肝炎病毒，故而有醫師將之用來治療慢性B型肝炎 作用機制：Lamivudine (2’, 3’-dideoxy,3’-thiacytidine)是可以抑制病毒反轉錄酵素之藥物(NRTI, nucleotide analog reverse transcriptase inhibitor)，可以阻斷病毒DNA的合成而抑制病毒的複製 副作用：極少，但較易產生抗藥性 Adefovir Dipivoxil 簡介：Adefovir原本是一種治療愛滋病的藥物，後來研究發現對於抑制B肝病毒也有療效。Adefovir可抑制B型肝炎病毒複製，改善肝功能指數及肝組織發炎 作用機制：Adefovir dipivoxil (9-(2-phoshonyl-methoxyethyl)-adenine) 是一個deoxyadenosine monophoshate analogue，可以在病毒的複製時進行chain termination。它是一個化學合成的核甘酸類似物(nucleotide analogue) 副作用：極少，產生抗藥性的機率低，但長期服用可能產生腎臟方面的問題 台灣現況