-中药生物碱类化合物药动学研究现状和思考.doc

PAGE \* MERGEFORMAT 1 中药生物碱类化合物药动学研究现状与思考 作者：刘丽丽 ，刘小寒，陈丽华，朱卫丰，许可敏，衣文娇，赵益 【摘要】 对近年来国内外关于中药生物碱类化合物药动学研究的文献进行检索、整理分析和归纳总结，介绍其在体内的测定方法、及生物碱单体、有效部位及复方的药动学研究情况，同时指出了今后生物碱类化合物药动学研究中需要关注的问题。 【关键词】 生物碱; 分析方法; 药动学 　Abstract：To retrieve, analyze and summarize the literatures on the pharmacokinetic study of alkaloid compounds at home and abroad in recent years and to introduce the analytical method in vivo, the processes of the pharmacokinetics of active alkaloids, extract and prescription. At the same time the problem which needs to pay attention to for the future pharmacokinetic studies or alkaloid compounds was pointed out. 　　Key words： Alkaloid; Analytical method; Pharmacokinetic 　　生物碱广泛存在于植物界中，如麻黄、贝母、黄连、乌头等都主要含有生物碱成分，在临床上已有很多应用。生物碱结构多样，实验证明其具有广泛的生理和药理活性，包括抗菌消炎、止咳平喘，抗疟、抗心律失常、抗癌等，因此对该类化合物的研究已成为国内外医药界研究的热门课题。近年来，随着灵敏度高、特异性强检测技术的发展，生物碱类化合物的药动学过程得到进一步的揭示，为生物碱类药物的筛选和临床应用提供了数据。现将近年来生物碱类化合物药动学研究进展综述如下。 　　1 生物样品分析方法 　　在生物碱类化合物的药动学研究中，要对生物样品中生物碱及其代谢产物进行定量分析。首先应该重视生物分析方法的确证，符合生物分析方法确证的指导原则[1]。目前最普遍的方法是高效液相色谱法，由于生物样品(包括血浆、尿、唾液等)含有大量的内源性物质，必须对样品进行适当预处理。 　　1.1 生物样品前处理方法生物样品测定前须进行样品预处理, 预处理是进行分析测定过程的重要环节。通过预处理可以达到以下目的：①多数生物样品必须经过均匀化处理后才能测定;②排除内源性杂质和代谢物的干扰;③浓缩被测组份以满足仪器检测灵敏度的要求;④对呈结合状态的药物进行水解处理。 　　目前最常用的有液-液萃取和液-固萃取，后者又称为固相萃取(solid phase extraction, SPE)。比较简单的处理方法是将生物样品碱化后用甲醇、乙醇、乙腈等常见的蛋白沉淀试剂沉淀蛋白，高速离心后取上清液，吹干复溶后进样。丁志平等[2]在测定盐酸小檗碱大鼠体内血药浓度时，将1 ml乙腈加入到0.5 ml血清中，超声振荡1 min，4 000 r·min-1离心15 min，取0.8 ml上清液于50℃减压挥干，残渣用0.4 ml流动相溶解，高速离心(14 000 r·min-1)10 min，取上清液50 μl进样。回收率分别为(101.86±2.89)%，(99.38±2.29)%和(98.92±2.34)%。沉淀蛋白直接进样虽方法简单，但需要沉淀试剂对样品和内标有较高的溶解度。张蕾等[3]测定大鼠灌胃给予三物黄芩汤后血浆中苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱含量时，比较了氯仿、二氯甲烷-异丙醇(95∶5)和二氯甲烷-正己烷-异丙醇(100∶50∶5)对苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱的回收率，其中氯仿对待测物和内标的提取回收率较其他两种混合溶剂高而且稳定。SPE是近十几年迅速发展起来的一种生物样品预处理技术，其具有快速分离，回收率、精密度均较好，无乳化现象等诸多优点，近几年来在国内外得到广泛应用。Yu等[4]测定黄连中多种生物碱类成分在大鼠血浆浓度时，将SPE小柱，用甲醇2 ml活化，1 ml去离子水洗去甲醇。精密吸取血浆样品0.1 ml，加至SPE小柱，先用1 ml去离子水冲洗，再分别用1 ml甲醇溶液洗脱2次，收集甲醇液，45℃氮气吹干，用100 μl流动相溶解残渣，高速离心后取10 μl进样。 　　1.2 检测方法目前药动学给药方式一般采用口服和静脉给药两种。静脉给药可以避免在胃肠道内的代谢和分解以及肝脏的首过效应，口服给药则不可避免受到以上因素的影响，而且在胃肠