以统计学角度看验证、确认与持续性确认关系.docVIP

PAGE PAGE 1以统计学角度看验证、确认和持续性确认的关系北京首儿药厂-首儿数据统计分析群 王文建在新版GMP中最让人纠结的概念，大概非“验证与确认”莫属了，2015年总局又下发的新的“验证与确认”的附录，其中又提到“持续性确认”，这里我想从统计学的角度去看验证、确认和持续性确认的关系。工业化制造的一个特点，就是大批量的、流水线式的工业化生产制造，它是对大批量多批次的各类原材料，经过生产线连续加工制造，生产出众多产品的过程。为了保证工业化制造出的产品质量有保证，少生产出不合格品、次品，于是出现了最初的质量检验，对原材料进行来料检验，对生产的产品进行出厂检验。但是，仅靠一进一出、一头一尾的检验把关是不够的；为此，也需要同步对生产制造过程进行控制和管理，如何保证生产制造过程有效、可靠、持续稳定，这才是制造业的价值所在。而生产制造过程，包括人、机、料、法、环、测（5M1E）6个方面，哪个方面出现问题都不保证产品制造过程有效、可靠和持续稳定。生产制造某个产品之初，总是要对生产该产品的设备、用料、加工制造方法、操作人员、产品合格与否的判定方法、检测方法、生产环境要求进行约定，并需要试生产一下，看看是否能满足预期要求，是否可以放心的批量生产。而以上的过程，要做到科学有效，而不是仅凭经验，则要依靠数据、依靠统计规律进行，实际上就是假设检验、检验功效和控制图（SPC）问题，如果需要和GMP中的概念做一个对应，可以理解为验证、确认和持续性确认。验证假设检验确认检验功效持续性确认控制图（SPC）例题1：一个新产品试生产，得到含量数据10组“99.11%、100.26%、99.03%、98.23%、101.34%、98.23%、98.36%、98.94%、99.16%、99.12%、”，而产品法定标准为90%～110%，工艺投料要求100%投料，含量范围控制要求在98%～102%之间。问题：1、根据得到的这10组数据，在95%的置信限下，这批产品的含量是否达到了预期要求的100%？ 2、为了判断这批产品含量是否达到预期的100%（范围在98%～102%时），样品数量至少要有多少个才可以。（?＝????）解答：问题1：（假设检验）：这里就用到统计中的假设检验，得下图（使用minitab 17）：单样本 T: C1 原假设：μ = 100 备择假设：μ≠ 100 的检验： 变量 N 均值 标准差 均值标准误 95% 置信区间 T PC1 10 99.179 0.967 0.306 (98.488, 99.871) -2.69 0.025从以上结果得：1、P＝0.025，小于0.05，则原假设不成立，备择假设成立。也就是这组数据均值在95%的置信限下，不等于100%。2、这组数据95%的置信区间为(98.488, 99.871)，100%这个值不在这个区间内，也说明含量这组数据均值不等于100%。问题2：（检验功效）：这里就用到统计中检验功效，得下图（在minitab 17中叫“幂和样本数量”）：幂和样本数量 单样本 t 检验正在检验均值 = 零 (与 ≠ 零)计算功效的均值 = 零 + 差值α = 0.01 假定标准差 = 0.9666 差值 样本数量 目标功效 实际功效 2 7 0.9 0.904881从以上结果得：以10组数据所得标准差为0.9666，置信限为99%（?＝????）的情况下，达到含量标准在98%～102%范围内时，有90%（?＝???）的置信概率，只需抽取的样本数量为7个，就可以达到99%（?＝????）的检验功效。根据以上分析，以后抽样量只需要7个就可以，而不需要抽取10个样本。例题2： 例题1中的产品经过试生产后，转入商业批生产，为了保证产品稳定生产，需要对生产过程中的含量指标进行管控，要求在95%～105%，这时得到以下按生产顺序的25批次数据，97.52%、101.38%、100.31%、98.19%、97.22%、100.73%、98.38%、97.70%、97.58%、99.68%、98.20%、98.36%、100.93%、98.90%、98.64%、100.92%、101.58%、99.54%、99.54%、97.81%、100.68%、101.72%、98.04%、99.26%、102.82%。问题：1、以含量为控制指标，这25批次的生产过程是否稳定的？能力如何？2、该产品投入商业批生产后，如何在现有数据基础上进行持续控制，以保证产品长期持续稳定生产。解题：问题1：（控制图（SPC）