黄体酮个体化治疗复发性流产临床研究.docVIP

黄体酮个体化治疗复发性流产临床研究 　　[摘要]目的 本研究旨在根据监测复发性流产孕妇孕早期血清孕酮值，探索黄体酮个体化用量标准及效果，将有助于指导临床中的具体操作，规范用药剂量。 方法 将108例复发性流产的患者随机分为实验组和对照组，观察对比两组患者治疗至孕12周黄体酮用量、注射天数、保胎成功率。实验组55例，采用个体化治疗方案，根据每周监测孕酮值，及时调整黄体酮用量，当15ng/mL≤孕酮0.05）。 结论 黄体酮个体化治疗复发性流产可在提高保胎成功率的基础上，减少黄体酮的用量，更适合临床应用。 　　[关键词] 黄体酮；复发性流产；黄体酮支持；个体化；孕酮 　　[中图分类号] R714.21 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）20-197-02 　　复发性流产是指连续2次及2次以上的自然流产[1]。复发性流产是一种异质性疾病，可能与多种因素相关，如流行病学、遗传、解剖结构、内分泌、凝血和免疫、感染、环境、心理等其他因素[2-3]。目前尽管有众多的检查项目，还是有约50%的复发性流产患者找不到病因，给这些患者及家庭带来焦虑及恐慌。目前国家尚无规范化治疗复发性流产的具体方案。在多种治疗方式中，应用黄体支持提高妊娠成功率的疗效较为肯定。但黄体酮在复发性流产中用量至今国内无准确依据可循。我院从2011年1月～ 2012年12月对复发性流产的患者采用个体化黄体酮治疗，现对其临床研究及结果报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 病例与分组 　　2011年1月～ 2012年12月在我院妇产科门诊确诊为复发性流产的的患者中，选择108例经化验HCG、行B超检查确定为宫内早期妊娠的孕妇，并排除解剖结构异常、染色体异常、生殖道感染、自身免疫性疾病、内分泌疾病，在患者知情同意的前提下，随机分为实验组和对照组，两组在年龄、孕次、孕周、流产史、临床症状发生率等一般资料经过统计学分析对比，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 治疗方法 　　实验组55例，采用个体化治疗方案，每周抽血一次，于晨8：00～9：00抽静脉血3mL测定孕酮浓度，抽血前一天的黄体酮肌注时间至次日抽血时间（24±2）h。根据每周监测孕酮值及时调整黄体酮用量，制定个体化治疗方案，当15ng/mL≤孕酮0.05）。见表2。 　　3 讨论 　　随着流产率的增加，复发性流产患者随之增多。因复发性流产病因复杂，包括免疫因素、内分泌紊乱、遗传因素等，即使通过全面和系统检查仍有一半以上原因不明，故治疗棘手。有报道复发性流产患者中黄体功能不全可达25%～69%[4]。孕酮可以使增殖期内膜转化为分泌期内膜，为受精卵着床、植入及早期胚胎的营养提供有利条件。孕酮能升高细胞内钠离子浓度、降低肌纤维兴奋性、松弛肌纤维，从而减少子宫收缩，使胚胎在宫内持续稳定生长发育。有研究表明[5]，孕激素可以抑制母体对胚胎抗原的免疫应答，抑制母体对滋养细胞的排斥反应，利于受精卵的植入及妊娠的维持。孕酮在早孕期由卵巢黄体分泌，黄体在妊娠3个月后逐渐萎缩，孕酮则主要由胎盘分泌。而在孕3个月以前孕妇体内的孕酮含量对于妊娠的维持、胎儿的发育起着至关重要的作用。当孕酮不足则引发先兆流产、胚胎停止发育等，适时适量补充黄体酮明显改善了流产症状，提高了妊娠成功率[6]。 　　复发性流产患者一旦再次妊娠，患者及家庭极为担忧、恐慌，对保胎治疗的效果期望值较高。很多基层医院采用统一剂量黄体酮或经验性用量进行黄体支持治疗。在孕早期是胚胎器官高度分化、发育的关键时段，应用过量的黄体酮，胎儿畸形的危险可能增加，对于后代的安全性有待进一步随诊研究[7]。而黄体功能不足时若不能及时适量补充外源性孕酮势必增加流产率。黄体酮针剂做为传统用药，价格低廉，注射后血药浓度高，但黄体酮针剂为油性分子，颗粒表面张力大，组织吸收慢，易导致注射部位出现皮肤瘙痒、红肿、硬结等，给患者带来身心痛苦，降低依从性，影响疗效[8-9]。早期、适量使用黄体酮，其安全性以及有效性已被普遍接受，但黄体酮的具体用量至今国内无准确依据可循。 　　本研究根据监测孕早期血清孕酮值，评价黄体功能和外源性孕酮治疗作用，并及时适量调整黄体酮用量，制定个体化治疗方案，对照组一直采用中等剂量的黄体酮，比较黄体酮总用量、注射天数、保胎成功率，来探索合理的黄体支持。结果显示个体化黄体支持在提高妊娠成功率的基础上，减少了黄体酮的用量，减轻了患者痛苦，提高了患者的依从性，可能避免或降低由过量黄体酮造成胎儿发育异常。本研究将有助于指导临床中的具体操作，规范用药剂量。因本研究样本量少，缺乏对后代的长期随访，需要在临床工作中继续尝试、探索，进一步明确黄体酮的应用剂量、时限。 　　[参考文献] 　　[1] 乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2