适应性免疫应答2 B_简版xiao.pptVIP

B细胞接受足够强度的双信号后，体积增大，胞内钙离子浓度增高，蛋白磷酸化，分泌多种细胞因子，促进B细胞增殖，并分化成为能产生抗体的浆细胞。 （二）、增殖（proliferation） （三）、分化 differentiation 一部分迁移入外周淋巴组织的髓质（滤泡外区），也是T/B细胞交界处，分化为产生IgM的浆细胞，分泌IgM抗体，发生在免疫应答早期。 大部分进入淋巴组织的B细胞区（初级滤泡区），继续增殖形成生发中心（次级淋巴滤泡），分化为浆细胞，产生大量高亲和力的抗体。 抗原免疫后2-3周，骨髓成为抗体产生的主要场所。 1、活化B细胞的分化途径 B细胞在淋巴滤泡与T细胞交界处接触抗原刺激，在4-7天内迁入淋巴滤泡，迅速增殖，形成初级生发中心。B细胞大量扩增，初级生发中心体积增大，成为次级生发中心（一个或几个抗原特异性B细胞克隆 特定微环境：滤泡树突细胞和活化Th细胞（表达CD40L和分泌细胞因子）。 2、B细胞在生发中心的分化成熟 （1）生发中心的形成 受抗原刺激后发生，导致高亲和力抗体的产生。 （2）免疫球蛋白基因的高频突变 特征： 突变类型：点突变，IgG较IgM更易发生。 主要集中部位：V区抗原决定簇互补区（CDR） 突变频率非常高：Ig V基因中每1000bp有一对发生突变。 只发生于重排过的V基因。 点突变有赖于抗原的选择。 指针对某一特定抗原的抗体亲和力的提高。是分泌高亲和力抗体的B细胞选择性生存和Ig体细胞基因高频突变的结果。 可产生具有更高抗原结合能力的抗体。 需要Th细胞的参与及CD40-CD40L相互作用只出现于机体对TD-Ag的免疫应答。 （3）抗体的亲和力成熟 B细胞经过IgV基因高频突变，Igs改变对抗原的亲和力 B细胞由FDC（滤泡DCs）提呈的抗原所选择 B细胞表面Ig接受了FDC提呈的抗原信号后，存活 表面具有与抗原低亲和力Ig的B细胞克隆，不能有效接受抗原刺激信号，被诱导凋亡。 生发中心B细胞选择 分化为浆细胞产生抗体 凋亡 B细胞活化并迁入生发中心 IgV基因高频突变 B细胞增殖 B细胞识别滤泡DCs细胞提呈的抗原；选择高亲和力B细胞 没有结合抗原的B细胞凋亡 生成记忆B细胞和产生抗体的浆细胞 生发中心分化成熟 每个B细胞在开始时均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM。随后可以表达IgG、IgA、IgE，但所有这些Ig的V区不变，仅有抗体的类别发生改变，这种变化称为Ig类别转换，亦称同种型转换。 Ig的类或亚类发生改变，但结合抗原的特异性不变。 仅发生于对TD-Ag的应答中。 （4）免疫球蛋白类别转换 CD40 CD40L B细胞 Th细胞 IgM IgG1 IgE IgG2b IgA IgG2a IgG3 B细胞活化 IL-4 TGF-b IFN-g 细胞因子在Ig类别转换中的作用 记忆B细胞不产生Ig，但可长期生存。 它们离开生发中心后分布于外周淋巴组织并参与淋巴细胞再循环。当再次接触同一抗原时迅速活化，产生大量抗原特异性的高亲和力抗体。 其较未受抗原刺激的B细胞表达较高水平的CD44. （5）记忆B细胞的产生 抗体存在于体液中。黏膜下和腺体内浆细胞产生的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液中。 抗体的效应功能是在与抗原结合后激发的，不同结构，不同部位和不同类型的抗体具有不同的效应机制。 抗胞外菌、抗毒素、抗病毒、抗蠕虫、免疫损伤 三、效应阶段 病毒和细菌感染诱导产生的中和抗体，可特异性中和病毒和细菌的外毒素。 分泌型抗体与病原体表面的相应抗原表位结合，阻止病原体在黏膜表面定居繁殖。 1、中和作用 抗体与相应抗原结合成为免疫复合物，通过经典途径激活补体，溶菌溶细胞，也可造成免疫病理损伤，参与某些疾病的发生。 2、激活补体 抗体的调理作用：抗原抗体复合物通过抗体Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合，促进吞噬细胞吞噬功能。 ADCC效应：IgG抗体与抗原结合形成复合物，与NK细胞等表面的Fc受体结合，通过ADCC效应杀菌或杀伤靶细胞。 介导I型超敏反应：IgE抗体与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面的相应受体结合。 3、抗体Fc段的效应 4、妊娠期母体的IgG通过胎盘进入胎儿，为胎 儿提供出生后的早期保护。分泌型IgA通过 乳汁进入婴幼儿体内。 5、抗体参与免疫应答调节 B细胞对TD-Ag的免疫应答 B细胞对TI-Ag的免疫应答B cell Response to TI Antigens TI抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原决定基并呈线性排列，与BCR结合后使之出现交联而活化。 应答特点： 只能引起体液免疫 只能刺激机体产生IgM类抗体