非典型孟德尔遗.pptVIP

第五节 双（多）基因遗传 某些因基因型改变而导致的疾病家系中携带有相同突变基因的个体，有的表现出严重的疾病表型，有的则只有轻微症状或者无症状。这种基因型与表型不完全匹配的现象，是由于决定疾病发生的突变基因不仅依赖于一个基因，更有可能是两个或者更多基因座共同影响所致，这种遗传模式称为双（多）基因遗传（digenic inheritance, DI ） * * * 可能解释 在这两（多）个基因之间可能有一个是主要基因，其单独突变就可以引起家系成员异常，而另一基因只影响疾病表现度；也可能是两（多）个基因对疾病具有相同的作用。两个（多个）基因的突变组合情况决定了家系中哪个成员患病、疾病严重程度及发病年龄等 * * * 第七章 非典型孟德尔遗传 南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室 商璇 副教授，教学秘书，Ph.Dshang80@smu.edu.cn 经典孟德尔遗传模式认为来自父母双方的等位基因在生物性状的控制方面具有等同的遗传性，并且可以预测遗传性状在后代中的分离 位于人类细胞核内染色体上的基因所控制的性状，按照孟德尔定律传递，其正交和反交结果是一致的（伴性遗传现象除外） 越来越多的研究发现很多性状的遗传机制在各种内在与外在因素的作用下并不完全遵循经典孟德尔遗传定律 * * 本章主要内容: 早现 单亲二体 修饰基因 生殖腺嵌合体 双（多）基因遗传 * 重点提示 概念：早现、动态突变、单亲二体、修饰基因、生殖腺嵌合体、双基因遗传 根据家系的具体情况判断可能受到哪种遗传方式的影响 第一节 早现 某些遗传病在代代相传的过程中，出现发病年龄逐代提前，临床表现逐代加重的特殊遗传现象，即早现（anticipation） * 进行性精神丧失（痴呆），发病平均年龄为35 岁。HD 基因位于4p16.3，其IT15 编码区具有(CAG)n 三核苷酸重复。正常人 9-34次，患者重复37-100次。且 CAG 重复的多少与疾病的早晚、严重程度成正比 进行性舞蹈病（Huntington） 进行性神经病变 进行性不自主的舞蹈样运动 可合并肌强直 临床表现 随年龄的增大而慢性进行性加剧的舞蹈样动作并伴随进行性痴呆，头颅CT检查可发现脑萎缩。 患者舞蹈样运动的特点是动作较快，面肌、躯干肌和四肢肌都有受累，以面部和上肢最明显，在每一阵舞蹈动作后有一较长间歇期。 具体病征表现为表情变化多端，出现诸如挤眉弄眼、噘嘴、间歇性耸肩等怪相。行走不稳易摔倒，手脚活动不能随意控制，不能执行精细动作，最明显的是在进行饮食时，因头部不由自主地扭动及手舞动幅度过大，致使食物反复多次无法送入口中。患者的精神症状在病初表现为神经衰弱、易焦虑、智能或记忆减退，感情脆弱、易受环境刺激且耐受能力差。 随着病情进一步发展到晚期，可出现语言不清甚至发音困难，行为荒唐似醉汉，失去自制能力而攻击他人，智能衰退严重成为痴呆，部分患者还有癫痫发作 肌强直、白内障、性腺功能减退、糖尿病及脑电图改变等。家系患者表现出严重的疾病表型，且发病年龄呈现逐代提前的趋势 强直性肌营养不良(myotonic dystrophy, MD) * 上睑下垂，面部消瘦，下颌和胸锁乳突肌消瘦，肌无力，轻度智力低下 肌无力：面→ 颈→ 手→ 全身；肌无力→ 肌强直→ 肌肉松弛 临床表现 * C：先天性 J：青少年 AD：成年 SC：无症状 父亲 母亲 未知 传递亲代： (GCT) n重复数目越多，发病年龄越早 先天性MD 中(GCT)n 拷贝数非常高，且均源自母亲 发病年龄： * 遗传性脊髓小脑共济失调（AD） 临床症状： 迟发性共济失调，步态蹒跚 双手振颤，不能精细动作 喝水吃饭呛 语言含糊不清，障碍 肌张力增高，腱反射亢进 成年后发病，进行性加重 小脑萎缩 * ☆ 相关基因：SCAs　，中国主要以SCA1～SCA3亚型为主。 ☆ 分子基础：三核苷酸动态突变 　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　正常17～36copy SCA1基因5′端（CAG）重复 　　　　　　　　　　　　　　 患者43copy ☆ 发病年龄集中在30～40岁 ☆ 存在遗传印记 SCA1由