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耐多药结核病诊治研究进展 　　摘要：耐多药结核病（MDR-TB）在结核控制工作非常重要的一种威胁，存在极高治疗失败率与致死率，很有可能发展成不治之症。耐多药结核病产生及流行导致结核病疫情几率上升。临床对耐多药结核病发病因素、发生机制、防治方案均予以持续性，以便对其疾病有效治疗。 　　关键词：耐多药结核机制预防治疗 　　Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.01.048 　　【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）01-0038-02 　　伴随耐药结核菌耐药性所涉及范围的增加，耐药结核病已逐渐作为全球健康问题被重点研究探讨。耐多药结核病在治疗过程中具有较高复杂性，提高了难度，所需费用增加，而很多地区对于此疾病并无合理治愈方法。伴随HIV流行使得院内耐多药结核患者大量增加，而耐多药结核病广泛流行，临床二线抗结核药物不合理应用，均导致耐多药结核病具有极高产生率。 　　1耐多药结核病定义 　　耐多药结核病指对超过两种抗结核药物，至少有异烟肼及利福平，均存在耐药性结核分枝杆菌从而导致结核病产生。此症状存在疗程长、难度大、费用多、治愈率低、死亡率高等特点，致使结核病大量增加，并成为重要传染源。 　　2耐多药结核病流行状态 　　在1994年世界卫生组织和国际防痨和肺病联合会（WHO/IUATLD）认为MDR-TB是耐异烟肼（INH）和利福平（RFP）两种抗结核药物的核分枝杆菌导致结核病产生，不管其是否对其他药物具有耐药性[1，2]。流行性MDR-TB在我国结核防治中是一项较为重要工作。我国1984、1990、2000年结核病流行病学调查发现，肺结核患者进行菌株分离然后予以耐药性检测，发现耐药率存在逐年下降现象，但是其耐药率依然较高，耐药性药物更多的出现在异烟肼（INH）、链霉素（SM）、利福平（RFP）等主要一线抗结核药应用中，特别是耐多药结核病产生几率上升更为显著[3，4]。我国MDR-TB患者在不同地区存在并不相同的耐多药率，15.1%-43%，由此可知不同地区具有不相同的结核病疫情及防治能力，效果也无明显均衡性[5，6]。 　　3结核分枝杆菌耐多药机制 　　许多研究人员自细菌分子遗传学内容，并对比蛋白质学研究一、二线抗结核药物所具有耐药分子机制，显示耐药性出现主要和菌体染色体上存在的某些基因突变具有相关性[7，8]。现在己被证实有些耐单药结核分枝杆菌发生基因突变，例如编码过氧化酶-过氧化物酶的KatG基因，编码烯酞基还原酶的inhA基因发生突变均为结核分枝杆菌对异烟肼耐药的主要分子机制；80%耐链霉素结核对分枝杆菌进行临床分离均发现有rpsl或rrs突变现象。所以染色体介导的耐药性为结核杆菌表现耐药性主要方式[9，10]。但是并非全部耐药菌株均与对应基因突变存在相关性，例如有些耐利福平菌株未发生rpoB突变；使得耐药产生的药物摄取量缩减会因细胞壁渗透性变化而引发，由此可知药物耐药性依然存在其他机制，需进一步进行研究。 　　4耐多药结核病疫苗进展 　　耐多药结核病所存在的一些问题经现存一些途径及方法能够得到有效解决。例如感染控制可以有效防止院内耐药结核病蔓延。资源相对缺乏地区应用个人呼吸器且将易感宿主与耐药结核病患者相隔离也会取得一定效果。对实验室构造进行改善便于二线抗结核药物实施药敏试验，由此可以有效治疗耐多药结核病。合理应用二线抗结核药物且对其密切监督有效控制其引发不良反应，使之避免出现获得性附加耐药问题，但对结核病疫苗进行改进会使得耐多药结核病得到有效预防，避免其有蔓延现象。目前结核病疫苗依然具有较多问题，首先并无较为有效的候选结核病疫苗，无免疫相关防护措施，可以确保疫苗剂量及时间得到较合理安排，在对辅剂及配方选取方面存在较高复杂性[2]。当HIV感染具有较高流行性时，需注意活疫苗是否具有较高安全性，一般疫苗具有免疫缺陷时往往不会有较高效果。当前临床卡介苗可以在一定程度上预防结核性脑膜炎及儿童结核病，防止其大量传播，而新的疫苗往往无法直接与安慰剂进行对比，当前对儿童免疫方面，也提高了试验复杂性及有效性。经统计发现，目前存在几种新疫苗经动物模型研究表明存在保护作用与免疫原性，而且人类应用具有较高安全性[11]。 　　5耐多药结核病诊治法进展 　　药物治疗：在治疗过程中主要根据中国全球基金第五轮项目（GF5）和第七轮项目（GF7）耐药肺结核管理策略进行耐多药结核病诊断治疗[12，13]。对于耐多药结核病治疗较为有效药物有环丝氨酸、莫西沙星等，目前所应用标准方法有卡那霉素+左氧氟沙星（氧氟沙星）+丙硫异烟胺+对氨基水杨酸，持续6个月，然后应用吡嗪酰胺+左氧氟沙星（氧氟沙星）+丙硫异烟胺+对氨基水杨酸，持续18个月[14，15]。在对耐多药