第五章半固体制剂.PPT

第五章 半固体制剂 第一节 软膏剂（ointments） 一、概述 （一）定义 软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具 有一定稠度的半固体外用制剂。 软膏剂的热敏性反映遇热、熔化而流动；其触 变性反映给予外力时粘度降低，静止时粘度升高而 使软膏剂能较长时间紧贴、粘附或铺展在用药部 位。 软膏剂主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、 消毒、止痒、止痛和麻醉等。要求药物作用于表皮 或经过表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全 身性作用。 （二）分类 1.按分散系统分为 溶液型、混悬型、乳剂型； 2.按基质性质和用途分为： 油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。 二、软膏剂的基质 基质应满足以下要求： 1．具有亲水性，能吸收伤口的分泌物； 2．有良好的释药性能； 3．不妨碍皮肤正常功能，易清洗等。 （一）油脂性基质 1.矿脂类 可在皮肤表面形成一层细腻的油膜，防止水分 的蒸发，利于角质层的水化。 1）凡士林 由不同分子量的不饱和烃与芳香烃组成。 熔程38℃～60℃。 2）地蜡：矿物蜡，主要由C35～C55饱和烃组成。 3）液体石蜡 2.硅酮 常有二甲基硅油：二甲基聚硅氧烷 CH3[Si(CH3)2O]nSi(CH3)2 硅酮的稠度范围较宽，有防水功能，表面张力 很小，对氧或热稳定，主要用作制备保护性乳膏来 保护皮肤免受水溶性刺激物的侵袭（防治尿疹及褥 疮等）。 甲基苯基硅油可溶于95%乙醇中，与有机物的 配伍性较好。 3.羊毛脂 吸水性基质，吸收水分形成W/O乳剂型基质。 1）无水羊毛脂：主要成分是胆固醇、羊毛甾醇、 脂肪醇等的脂肪酸酯，能吸收2倍重量的水。 2）液体羊毛脂：羊毛脂分馏得到的液状酯类混合 物，在皮肤上不发粘。 3）氢化羊毛脂：粘性不佳、吸水能力比羊毛脂大 50%。 4）水溶性羊毛脂：羊毛脂与环氧乙烷反应生成的 液体或固体的聚氧乙烯衍生物。 5）含水羊毛脂：由7份羊毛脂加3份水混合而成。 6）羊毛醇：羊毛脂皂化后分离得到。组成上含少 于30%的胆固醇，10%～13%的异胆固醇，类固醇 及三萜烯醇。 （二）乳剂型基质 用乳化剂使油水两相混合形成乳剂型基质。 常用乳化剂： 阴离子型如皂类； 月桂醇硫酸钠（O/W型乳化剂）； 阳离子型如溴化烷基三甲基铵（O/W型乳化剂）非离子型如Span and Tween 十六、十八醇可作为W/O型乳剂的稳定剂使用。 乳剂型基质软膏制剂因含表面活性剂，有助 于药物与皮肤接触，并能与水性皮肤分泌物相混 合，因此具有良好的水可洗性。 （三）水溶性基质 常用PEG400、4000混合物。 PEG基质具有易于水洗、易与皮肤的渗出物混合， 不堵塞毛孔、不污染衣物、不易水解、不易变质、不易滋 生霉菌等优点。 PEG和苯酚、碘、碘化钾、山梨醇、鞣酸、 银、汞和铋的金属盐会产生配伍禁忌；可降低季铵盐化合 物和尼泊金的抑菌活性；可使杆菌肽迅速失活。 十八醇15%～45%，丙二醇45%～85%，PEG0%～ 15%，形成的无水亲水性半固体基质，带有珠光，润滑、 白晰、柔软、在皮肤上易铺展，粘附性好，能形成封闭的 薄膜，适于易水解的药物。 （四）凝胶基质：水溶性的 1．天然树胶 西黄耆胶、果胶、海藻酸、黄原胶、瓜尔胶、琼脂； 2．纤维素衍生物 甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙 基甲基纤维素； 3．卡波姆（Carbomer） 系丙烯酸与丙烯基蔗糖交连的高分子聚合物。呈亲水 性和吸湿性，比天然的树胶更加粘稠。在水中分散形成浑 浊的酸性溶液，加入NaOH或胺类物质（如三乙醇胺）或 弱无机碱（如氨水）可中和卡波姆的酸性，诱发出其粘性 形成凝胶剂。 4．皂土 硅酸铝的水化胶体，在水中不溶解，但与8～ 10份水混合，可形成微碱性的凝胶。 5．海藻酸钠 其水性溶液加入少量的可溶性钙盐如葡萄糖酸 钙、酒石酸钙、枸橼酸钙等即可形成稳定的、稠厚 的凝胶剂。 三、软膏剂中常用的添加剂 （一）抗氧剂 1．抗氧剂 VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香