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同种异体阴茎移植研究进展
同种异体阴茎移植研究进展
同种异体移植技术给重建修复外科带来了很大的期望,目前,手、喉、角膜、肾、肝等器官及复合组织同种异体移植在临床实践中取得了很大进步。在组织先天或后天缺损临床应用中显示出很大的潜能。阴茎同体异种移植属复合组织移植的范畴,不同于内脏器官移植,它由各种抗原性不同的组织组成,包括皮肤、肌肉、腱膜、海绵体、神经白膜、血管,有的组织抗原性强,有的组织抗原性弱,其中肌肉、皮肤抗原性最强,容易发生排斥反应,远比心、肝、肾、肺免疫排斥反应强烈,加之异体阴茎免疫排斥反应机制复杂,缺乏排斥反应明确诊断标准及预测指标,使排斥反应难以预测和判断,保护器官移植的免疫机制的剂量不足以保护异体同种阴茎移植,而增加免疫抑制剂的剂量可诱发感染药物毒性及移植物功能衰竭也难以避免,因此在临床应用上受到限制。目前,我们对同种异体阴茎移植、治疗及研究的进展回顾,以期望同种异体研究获得同行的关注与推动。
1 阴茎移植的研究进展
阴茎移植至今没有人开展这方面的动物研究,近年来由于本课题组一直从事生殖整形外科工作,接触到大量因车祸,动物咬伤,手术意外坏死,夫妻怒斩而导致的阴茎缺失患者,同时两性畸形,女性易性病患者也是阴茎移植的求诊者。在男性变女性的手术中,一条活体阴茎白白丢弃很可惜,根据临床特点及科学的临床发展的需要,在科研条件成熟的情况下,需展开阴茎移植方面的深入研究。
目前,治疗阴茎缺如的方法主要有阴茎再造术和阴茎延长术两种。当前的阴茎再造手术虽然可以解决站立排尿和部分性生活问题,但通常存在阴茎外形差,需要植入阴茎支撑物,感觉麻木无法进行正常性生活获取性快感等缺点,且后期常出现排尿受阻的难题,很多患者出现后期尿道阻塞现象,痛苦不堪,甚至要求切除再造阴茎。国外Koga等[1]仅对动物同种异体阴茎移植进行了初步试验,证明同种异体阴茎移植可以很好地解决以上两种手术方式存在的问题,能获得良好的外形,能站立排尿通畅,能顺利完成性交并获取性快感三个方面的统一。但目前国外尚无人类阴茎移植方面的文献报道,国内胡卫列、吕军等[2]于2005年曾为一名广东籍的44岁男子行阴茎移植术,供体为一23岁男性脑死亡者,家属愿意捐献阴茎并签署知情同意书,配型结果:ABO血型为O型,RH血型为阴性,群体反应抗体和淋巴毒性交叉均为阴性,人白细胞抗原氨基酸残基配型为3点错配,在显微外科医师的配合下:自然状态下切取患者10cm长度的阴茎,热缺血时间为4min,在断端分离出尿道阴茎海绵体,阴茎深动脉,阴茎背浅深静脉,阴茎背动脉及背神经,在受者残端游离出相同神经血管海绵体行吻合术,术后观察阴茎血运好、颜色红润、且未出现移植后超急性排斥反应及感染现象,10天后拔出气囊导尿管,患者能站立排尿且排尿通畅,该研究经14天后终结(移植阴茎切除),未能进一步观察。结果:第一,对器官配型是否同其他器官移植一样选择合适供体尚未明确;第二,阴茎成活时间不长,机理不明;第三,病例缺乏,未能展开下一步研究。这项全球唯一的1例阴茎移植案例虽然仅仅2周就夭折了,但它给阴茎缺如及易性病患者打开了一扇崭新的大门。而我们在实际临床工作中也发现,异体阴茎移植的供体来源是相当广泛的,不管是正常脑死亡后遗体捐献出来的异体阴茎或是变性手术后遗弃不用的阴茎体均可以作为异体阴茎移植的供体来源。如此广泛的来源必然能够促使阴茎移植技术的快速开展和应用,也必将能够使阴茎缺如患者及易性病患者在此拥有良好、满意的生活质量。俄罗斯国家医学分外科中心的Miha, Lee Chenger Hiker教授称:将1例28岁男子的短小阴茎切下来,缝合在左前臂,它从不到2英寸增大到约7英寸,最后重新移植到腹股沟,其机理未阐明,医学界疑质。龙道畴等[3]应用离断深浅悬韧带延长自身阴茎海绵体,虽然可使阴茎神经血管保留,具有感觉和勃起功能,但是仅能延长3cm,对于阴茎缺如的患者,阴茎延长3cm显得不够长。
2 阴茎移植免疫抑制的研究进展
免疫抑制的发展和不断更新强有力地推动着同种异体阴茎移植的发展,目前常用的免疫抑制剂主要有钙拮抗剂,抑制增生药和皮质类固醇激素。第一代免疫抑制剂,如:硫唑嘌呤,6-巯嘌呤及可的松等的应用大大提高了器官移植的应用及存活率,但毒副作用之大限制了其广泛应用。除抑制剂所共有的机会感染、恶变、药物毒性外,均具有特异性的副作用。CSA具有肾毒性,可引起高血压、高血脂、高血糖及胃肠疾病。其中肾毒性的发病率高达70%,类固醇可引起糖尿病、伤口愈合延迟和胃肠穿孔等。而环孢菌素的发明和应用标志着组织移植的重大突破,之后发明的新药FK506(Tacrolimns)、单克隆抗体(mono clonal ontibodaies)、霉酚酸酯(mycophenolate mofeeir)及雷帕霉素(rapamycin)的大
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