病理学肿瘤间质与浸润和转移的关系课件.ppt

肿瘤间质与浸润和转移的关系;第一节 肿瘤间质;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*; A.肿瘤血管形成因子（TAF）的发现胚胎组织 移植物血管与宿主相接成年组织 移植在角膜 血管破坏，无血管生成肿瘤组织 宿主血管伸入肿瘤组织;*;*;*;A.内皮抑素(Endostatin) 胶原蛋白18的C-末端非胶原区内的184个氨基酸片段。 抗肿瘤机制是：①阻止血管形成因子从肿瘤或其他细胞释放；②中和已释放的血管形成因子；③阻止血管内皮细胞对血管形成因子的反应。;B.栓桥蛋白(Thrombospondin) p53基因表达 p53基因的丧失 + -  栓桥蛋白 VEGF表达 抗血管生成 血管生成 ;*;*;抗肿瘤血管生成治疗 多种VEGF抑制剂都具有明显的抗肿瘤效果，如反义VEGF核苷酸、抗VEGF或其受体的抗体、结合毒素的抗VEGF受体的抗体、VEGF受体激酶抑制剂等。; 血管靶向疗法特异性地破坏已存在的血管，从而导致肿瘤坏死血管抑素（20 ?g/g）；内皮抑素（10 ?g/g）这两种物质均为机体正常蛋白质的裂解产物，因而不会使机体产生免疫反应或耐药性，可反复使用，而且无毒、副作用。;肿瘤坏死原因：1. 瘤细胞生长速度比血管 生长快2. 肿瘤内压高，血供不够3. 血管构造异常，血供不 均匀4. 细胞因子如肿瘤坏死 因子;*;（二）结缔组织  肿瘤结缔组织多少不等，硬癌多，软癌少。癌有间质分隔，肉瘤则没有（主要为血管）胶原蛋白;*;*;*;肿瘤结缔组织增生（硬化）原因：1. 癌细胞分泌结缔组织活性肽 2. 癌细胞合成分泌胶原 3. 原有组织的塌陷融合4. 宿主合成，以限制肿瘤组织的扩展。5. 肿瘤间质及边缘的肉芽样组织形成。;*;B.弹力纤维 由癌细胞和（肌）纤维母细胞产生 意义： 1. 肿瘤早期浸润标志  2. 宿主局部防御反应 3. 作为预后的指标 ;C.网状纤维（嗜银纤维） 由纤维母细胞产生意义：1. 区别淋巴瘤或未分化癌2. 鉴别神经系统肿瘤（阴 性）和肉瘤3. 区别原位癌或浸润癌4. 鉴别是否血管源性肿瘤;*; 由多种细胞和瘤细胞产生，为细胞周边蛋白 作用：对细胞外基质起组合作用和将细胞与各种  细胞外基质连接（桥梁作用）。恶性转化的 细胞表面FN减少，容易脱离原来部位造成  浸润和转移。肿瘤细胞表面FN功能下降的机理： 1. 局部蛋白酶降解  2. 成分改变或聚合程度改变  3. 结构异常致识别位点不同  4. 肿瘤细胞表面FN受体改变;*;B.粘蛋白 占细胞外基质干重30%，由多个氨基多糖链连在核心蛋白上组成，调节水份和离子含量。;(3)基底膜  位于上皮层下，主要由Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和糖蛋白组成。A. Ⅳ型胶原： 六角型网状结构，有弹性。;*;2.间质中细胞成分 (1)纤维母细胞 (2) 间充质细胞：有分化潜能。 (3) 巨噬细胞（单核细胞和组织细胞）：有吞噬 能力和参与免疫反应。(4) 树状突细胞：抗原呈递细胞。能摄取、处理 抗原，包括肿瘤性抗原。然后能活化CD4+和CD8+ T 淋巴细胞，并聚集在肿瘤部位，发挥细胞毒性作用，杀伤肿瘤细胞。;*;*;(三)肿瘤间质反应性细胞 1. 淋巴细胞：增多时预后好 从恶性肿瘤组织中分离浸润的淋巴细胞主要为T淋巴细胞。经在体外用IL-1刺激增生和繁殖，再回输到该患者的体内，可使病人肿瘤减小或使病人的生存率提高。 2. 浆细胞：产生抗体，负责肿瘤体液免疫。 ;*;(四)间质化生 间质细胞化生: 软骨、骨和脂肪。 间质细胞也可恶变成肉瘤（癌肉瘤）。(五)组织液 肿瘤间质常有水肿和发生粘液变性。; 第二节 肿瘤浸润;2018/7/2;*;*;（一）机械压力作用 瘤细胞快速增生，并向周围阻力低处挤压、迁移，造成局部浸润。不能成立的理由：1. 小堆恶性瘤细胞可呈明显浸润（如乳腺癌）。2. 恶性肿瘤早期即可浸润及转移。3. 体外无机械压力下可见瘤细胞浸润。;（二）瘤细胞迁移和化学趋化性  瘤细胞运动活跃，胞浆突起钻入并撬开组织。 C