胆碱能系统激动药课件.pptVIP

胆碱能系统激动药和阻断药;;;;;胞裂外排（exocytosis)的过程;N效应：;胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药;第一节胆碱受体激动药;一、M、N胆碱受体激动药;（一）血脑屏障功能概述;（二）血脑屏障的基本结构;（三）决定血脑屏障通透性的因素;1、物质的性质和状态; ;（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延 缓，窦性心率减慢 （3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导 （4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触 前膜M1 受体 ，(-)NE释放) （5）缩短心房不应期; ;;? 2．N 样作用： 兴奋N节的NN受体 2)兴奋肾上腺髓质NM受体，胃肠道、膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压上升。 3) 兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动 ; 二、M胆碱受体激动药 按化学结构的不同分为两类： 胆碱脂类（乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱） 拟胆碱生物碱类（毛果芸香碱） ;（一）卡巴胆碱 （carbachol); （三）M胆碱受体激动药（生物碱类） 毛果芸香碱、槟榔碱 毒蕈碱、 震颤素;毛果芸香碱 （polocarpine, 匹鲁卡品);Pilocarpine – 来源/历史; 毛果芸香碱（pilocarpine）为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。 [药理作用] 能直接激动M受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最为明显。 1．对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起 (1)缩瞳： 由于激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约 肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 ： 眼内压：房水对眼球内具有一定压力，称为眼内压。 ; 房水循环过程：房水是由睫状体上皮细胞(箭头所指)分泌及虹膜后房面血管内的液体渗出而生成，通过瞳孔，前房角间隙，经小梁网(滤帘)流入巩膜静脉窦而进入血循环。 ;青光眼：房水回流障碍使眼压升高可导致青光眼。主要特征是眼内压增高，引起头痛、视力减退等症状，严重时可致失明。 青光眼可分为：?闭角型：为急性或慢性充血性青光眼，患者前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增???； ?开角型：为慢性单纯性青光眼，主要是因小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压增高。;? 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于其扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低 。 ; 治疗青光眼的药物可通过减少房水生成和增加房水流出来达到治疗效果. 毛果芸香碱增加房水的流出. β2 受体拮抗剂可以减少房水的生成，用于治疗开角型青光眼。 ;(3) 调节痉挛 ： 晶状体囊富于弹性，使晶状体略呈球状，但由于悬韧带向外缘的牵拉，通常使晶状体维持于比较扁平的状态。悬韧带受睫状肌控制。睫状肌由环状和辐射状两种平滑肌纤维组成，其中以动眼神经（胆碱能神经）支配的环状肌纤维为主。 ; 动眼神经兴奋或用M受体激动药毛果芸香碱时，环状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛 。;2．腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。 3. 平滑肌：激动消化道和呼吸道平滑肌，增加其张力，对哮喘病人有危险。 ; [临床应用] 主要用于眼科。 1．青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效。 2．缩瞳 术后或验光检查眼底后，用毛果芸香碱滴眼以抵消扩瞳药的作用。 [注意事项]滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。;毒蕈碱（muscarine);毒蕈碱（Muscarine） ;症状：;; 三、N胆碱受体激动药 ;第二节 抗胆碱酯酶药;胆碱酯酶（cholinesterase） 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强