芳香胺类药物课件.pptVIP

第五章 芳香胺类药物的分析 ;第一节 芳胺类药物的分析;1.芳伯氨基特性: 重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。;二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物; 1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳伯氨基 的特性反应。注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与 乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。 ;三、鉴别试验;;（二）与三氯化铁反应;;2.羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。;1.盐酸普鲁卡因的鉴别 ;2.苯佐卡因的鉴别;(五) 制备衍生物测熔点; 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 ;(六) 紫外特征吸收光谱法;（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可能带入，致使 乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生有色化物，在乙醇溶 液中显橙红色或棕色。 ;(二) 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查(1.2%);（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因；因胺及其制剂可直 接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。;2.测定主要条件： ; (2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。 ; 3. 指示终点的方法 (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂（变蓝） 指示终点的原理： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O;(二) 非水溶液滴定法;中性条件下的重氮化反应;第二节 苯乙胺类药物的分析; ;二、鉴别试验;(三）氧化反应;(六) 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：; (一) 酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢化不完全，易引入酮 体杂质。 采用UV法检查:利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.02 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.15 ; (一) 非水溶液滴定法 本类药物的原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸克仑特罗的测定 相当于［B］的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2处理后滴定。 3.硫酸沙丁醇的测定 相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。;(三) 溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液用此法。; (四) 提取酸碱滴定法;第三节 芳氧丙醇类药物的分析; (一) 化学鉴别反应 1.沉淀反应 利用其碱性与生物碱沉淀剂生成沉淀