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吲哚胺2,3―双加氧酶研究进展
吲哚胺2,3―双加氧酶研究进展 [摘要] 吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶,在多种肿瘤组织中均有较高的表达,其高表达是导致肿瘤免疫耐受的原因之一,与肿瘤患者的预后较差关系密切。目前,学者们观点比较一致的是,IDO可通过3种机制参与诱导肿瘤微环境中的免疫耐受。脂多糖和多种细胞因子等物质可调节IDO的表达,1-甲基色氨酸作为IDO的抑制剂在肿瘤患者的免疫治疗中显示出了积极的作用,因此对IDO如何参与肿瘤免疫耐受具体机制的进一步研究,将会对今后制定肿瘤治疗策略具有重要的指导意义。 [关键词] 吲哚胺2,3-双加氧酶;免疫耐受;肿瘤 [中图分类号] R730.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2013)24-42-03 The research progress of Indoleamine 2,3-dioxygenase ZHAO Shuo LI Baosong CUI Yunfu WANG Ronghua Department of Anorectal Surgery,Binzhou Medical University Affiliated Hospital,Binzhou 256600,China [Abstract] Indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO) is along the kynurenine pathway of tryptophan catabolism rate-limiting enzyme,have a higher expression in various tumor tissues,leading to its high expression of tumor immune tolerance one of the reasons for the poor prognosis of cancer patients closely. Currently,more consistent view of scholars is that,IDO through three mechanisms involved in the induction of tumor microenvironment immune tolerance.LPS and cytokines and other substances to adjust the expression of IDO,1-methyl-tryptophan as the IDO inhibitors in cancer immunotherapy of patients showed a positive effect,so how IDO involved in tumor immune tolerance further study of specific mechanisms will be an important guiding significance for the future development of therapeutic strategies. [Key words] IDO;Immune tolerance;Tumor 在人类的多种肿瘤细胞及相关的某些免疫细胞中存在吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的高表达现象,初步证实IDO与恶性肿瘤的免疫耐受密切相关,但在具体的不同肿瘤中以及相关的肿瘤转移组织中得到的结果并不一致;尤其是在IDO诱导肿瘤免疫耐受的具体机制方面,目前亦尚不确切。目前已有相关研究表明IDO的抑制剂1-MT能延缓肿瘤的生长,提高抗肿瘤的效果[1],并已于2007年进入了I期临床试验[2],但是确定IDO在具体肿瘤组织中的表达情况以及影响的相关因素,仍是今后的研究重点。这对于继续探讨其参与肿瘤免疫耐受的机制以及采取进一步有效的临床治疗新的靶点,亦有重要意义。因此,本文就近年来对于IDO的研究进展(尤其与肿瘤的关系)作一综述。 1 IDO简介 IDO作为肝脏以外催化色氨酸(Trp)沿犬尿酸途径分解代谢唯一的限速酶。其最早由Osamu Hayaishis研究组在兔的肠道中发现[3],还广泛分布于人和动物(如大鼠等)除肝脏以外的组织中,特别是在抗原提呈细胞和胎盘组织。IDO在分解代谢色氨酸过程中,可以以超氧阴离子(O-2)作为辅助因子,酶解吡咯环,代谢多种吲哚胺的衍生物(色氨酸、色胺等),但L-色氨酸是其最适底物。在人类,IDO沿犬尿酸途径可降解约90%的色氨酸,其代谢产物主要为犬尿氨酸、喹啉酸、邻氨基苯甲酸等。可通过采用高效液相色谱仪检测
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