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Takotsubo心肌病发病机制研究进展 　　【摘要】Takotsubo心肌病（Takotsubo cardiomyopathy，TTC）也称为心碎综合征、急性应激性心肌病等，常由突然的精神刺激或身体应激诱发，主要特征为可逆性左心室室壁运动异常。近年发现，其实TTC的发生并不罕见，而且其危害不容小视。自TTC发现以来，研究者们对其发病机制进行了多年的深入研究，提出了多种理论及证据。这些研究成果及进展对揭示TTC的发病原因有重要意义，并对TTC的诊断及治??有指导意义。 中国论文网 /1/viewhtm　　【关键词】Takotsubo心肌病；心碎综合征；发病机制 　　【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.24.0.02 　　1990年Sato等人在日本首次报告了TTC。Takotsubo是日本一种用来捕捉章鱼的壶，因其与TTC患者的心脏外形相似，故以此命名。此后，TTC受到越来越多的关注与研究。TTC也称为心碎综合征、急性应激性心肌病等，好发于有情绪压力或身体应激的绝经后中老年妇女。TTC的临床表现与急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）相似，主要表现为胸骨后疼痛，但是二者有很多不同之处。TTC有典型的发病特点，即区域性室壁运动异常，其中以左室壁常见，在心室收缩期可见左心室明显的向外膨胀突出，就像充气的气球一样。目前对于TTC的发病机制有多种争议，本文综述了目前的主流研究成果及最新想法，具体如下。 　　1 儿茶酚胺的直接心脏毒性 　　多个研究表明TTC的发生可能与儿茶酚胺的直接心脏毒性有关。Wittstein等人研究发现，TTC患者血浆中的儿茶酚胺（包括肾上腺素，去甲肾上腺素和多巴胺）浓度是急性心肌梗死患者的2～3倍[1]。此后很多研究者对上述现象做了进一步的研究与解释。机体在面对突然的、严重的情绪压力或身体应激时，表达雌激素受体的自主神经网被激活，引起交感神经兴奋，肾上腺髓质激素水平明显升高。之后，由肾上腺髓质释放的肾上腺素和由分布在心脏及心脏以外的交感神经释放的去甲肾上腺素与血管壁上的肾上腺素能受体结合，引起血管快速收缩，进而导致体循环血压明显升高，心脏后负荷增大。与此同时，由于交感神经释放儿茶酚胺增多及再摄取减少，血液循环中儿茶酚胺浓度进一步升高，与分布于心肌细胞的肾上腺素能受体结合，进而导致心脏毒性。而且，还有研究发现，TTC患者的心肌组织学改变与遭儿茶酚胺毒性的动物或人（如嗜铬细胞瘤患者）心肌组织学改变十分相似。 　　另外，高浓度的儿茶酚胺可以通过AMPK介导引起心肌细胞钙超载，进而导致心肌细胞功能障碍[2]。进一步的研究发现，儿茶酚胺也会导致氧自由基增多，而过多的氧自由基会干扰心肌细胞的钠钙交换，引起钙内流增多，导致心肌细胞钙超载。总之，心肌细胞钙超载是儿茶酚胺对心脏产生毒性的一个重要机制。 　　2 肾上腺素介导的β2肾上腺素能受体（β2 adrenergic 　　receptor，β2AR）信号通路转变 　　最近多项研究证据表明，TTC的发生可能与肾上腺素介导的β2AR信号通路转变有关[3]。体循环内高浓度的肾上腺素通过与β2AR结合，触发细胞内信号转导开关，使Gs蛋白转变为Gi蛋白，继而发生另外一系列不同的信号转导，而最后所产生的效应是负性肌力作用。这种效应在心尖部最为明显，因为β2AR在心尖部分布最为密集，这也就解释了TTC好发于心尖部的原因。从心尖到心脏基底部，β2AR的分布是有浓度梯度的，从这个角度或许可以解释TTC发病特点是区域性室壁运动异常的原因。在TTC患者中研究发现，低浓度的肾上腺素是通过β2AR-Gs通路发挥正常作用的，而高浓度的肾上腺素则是通过β2AR-Gi通路发挥负性肌力的作用。因此，这种特异性的肾上腺素介导的β2AR-Gi通路很可能参与了肾上腺素对心肌的毒性作用，进而导致TTC的 　　发生。 　　另外还有不少研究证明，有颅脑疾病或损伤的患者，使用β受体阻滞剂后可以对心脏起到保护作用。如研究者发现，β受体阻滞剂可以减少因蛛网膜下腔出血导致的神经源性心肌顿抑（TTC的一种类型）[4]。这也从另一方面证明了肾上腺素介导的β2AR信号通路转变在TTC发病中的重要作用。 　　3 心肌组织糖及脂肪酸代谢紊乱 　　Di Carli等人以狗为实验对象，利用同位素氟18标记的脱氧葡萄糖（F-18 FDG）研究发现，采取相应措施使狗产生反复的心肌顿抑（类似于TTC患者发病时），在较长时间内，心肌细胞对F-18 FDG的吸收减少[5]。其他研究者通过对因慢性冠脉疾病导致反复心肌顿抑的患者注射同位素标记的F-18 FDG，也观察到心肌组织对F-18 FDG的吸收减少。至于TTC患者心肌细胞对葡萄糖吸收减少