一简述治疗抑郁症药物的分类.doc

第 PAGE 2 页 共 NUMPAGES 8 页《药物治疗学》课程作业评讲（3）一、简述治疗抑郁症药物的分类。各类举一代表药，简述其作用机制及药代动力学特点、临床应用及不良反应。1、考核知识点：本题考核的知识点是第11章抗抑郁症药物。2、常见错误：每类药物的特点混淆。3、提示答案或解题思路、方法1、单胺氧化酶抑制剂：异丙肼（1）作用机制：MAO是一种存在于细胞内的微粒体酶，它降解单胺类递质，NA、5-HT、多巴胺并使它们失括。MAOI抑制MAO的活性，使单胺类递质降解减少，突触间隙内有效递质水平增高而发摔治疗作用的。MAOI能提高抑郁症患者的情绪，显效迅速，可以改善患者的睡眠障碍。大剂量时有中枢兴奋作用，此效应可能由于受体部位去甲肾上腺素含量增加所致。（2）临床应用：可逆性的MAOI代表药物有吗氯贝胺，它与不可逆性的MAOI比较，具有抑酶作用快，停药后MAO活性恢复快的特点。本品口服吸收迅速，分布于体液和组织内，因在肝内代谢，肝功能不好时，剂量可减至1/2一1/3，肾功能减迟则不必调整。其单剂量生物利用度为45%，多剂量时为85%。其稳态血药浓度与剂量密切相关，对MAO的抑制作用持续时间仅为1小时，半衰期为2h。用法为每日150—300 mg，分2—3次服用。本品主要作用是使情绪激活，对精神运动性迟滞和情感抑郁状况的改善最显著，适用于轻度慢性抑郁症的长期治疗，也可短期用药(4一6周)。严重抑郁症患者的有效率60%一70%，本品少见不可逆非选择性的MAOI常见的高血压危象、失眠、紧张、头痛、头晕、体位性低血压、排尿困难、口干、便秘、皮疹及中毒性肝损害等不良反应。与三环类及新型抗抑郁药相比毒性小，过量使用达加20g时，只引起困倦和定向力障碍，生命无危险，但服用富含酪胺的食品会引起收缩压升高，严 2、三环类抗抑郁药：丙咪嗪 (1)作用机制：通常认为是TCA阻断了去甲肾上腺素(NA)能神经末梢和5-HT能神经末梢对NA和5-HT的再摄取，以增加突触间隙单胺递质的浓度而发挥治疗作用。但有些抗抑郁药如米安舍林仅有很弱的阻止5-HT和 NA再摄取的作用，但仍显示了它的抗抑郁活性;此外TCA抑制递质再摄取的作用发生很快.而其抗抑郁作用需在给药后2一3周后才奏效，这些都提示TCA抗抑郁药的确切作用机制仍需要进一步研究。 (2)药动学：大多数TCA口服吸收迅速完全，血浆蛋白结合率90%一95%，只有5%—10%游离部分发挥药理活性。血浆蛋白对药物的结合能力存在个体差异，因此剂量应个体化。此外有报告黑种人的血浆浓度较白种人显著高，说明与种族遗传差异有关;同时与代谢酶的活力、肝、肾功能有关。TCA主要经肝代谢，许多代谢物均具有生物活性，有些代谢物的活性比原药更强，在体内原药和活性代谢物均发挥治疗作月。TCA的半衰期长，达到稳态血药浓度需1一3周，TCA急性过量中毒会导致传导阻滞、心律不齐、猝死。对中枢神经系统的毒性可导致癫痛和昏迷，因此对TCA进行治疗药物监测具有重要的临床意义。 (3)临床应用：TCA抗抑郁药适合于各种抑郁症的治疗，抑郁症的情感低落、兴趣减退、悲观厌世、迟滞等抑郁症状，经TCA治疗可获得80%一90%的疗效。70%患者的睡眠障碍、躯体症状及植物神经系统症状可得到改善。不同特点的TCA可用于不同类型的抑郁症。如丙咪嗪和去甲丙咪嗪有较强的振奋作用，可用于迟滞的抑郁症:阿米替林和多虑平具有镇静和抗焦虑作用，可用于激越和焦虑症状的抑郁症;氯丙咪嗪用于具强迫症状的抑郁症。TCA适合于抑郁症的急性期治疗、继续治疗和维持治疗。急性期治疗是减轻和缓解抑郁症状，继续治疗是防止抑郁的复发，维持治疗是巩固疗效，防止抑郁的再次发作。急性期的治疗剂量较高，继续治疗的剂量同急性期治疗，时间需5一6个月，目的是防止抑郁症的反复。维持治疗使用急性期使用有效的药物，剂量可以减量，但要取有效的剂量。 (4)注意:TCA在作用于NA和5-HT能神经系统的同时，同样作用于其他递质系统(如多巴胺、组胺、乙酞胆碱)，因此带来了相应的不良反应，如口干、心悸、便秘、视物障碍、直立性低血压、尿频、性功能减弱等。TCA对一些严重的心血管疾病，特别是曾经出现心肌梗死者是禁忌，也禁用于肝功能损害严重者、癫痛、急性青光眼、肠麻痹、尿储留、前列腺肥大以及孕妇等。3、四环类：马普替林四环类抗抑郁药与TCA相比，疗效并未增加，起效时间并未缩短，作用范围也不比TCA广泛，但其少有或没有抗胆碱能的不良反应，也少有心血管系统的不良反应(如体位性低血压等)。马普替林的药理作用机制是选择性的抑制NA的摄取。故对其他递质系统的作用小，不良反应少，缺点是高剂量时有较高的癫痛诱发问题。4、新型抗抑郁药（选择性5—羟色胺再摄取抑制剂）：氟西汀 (1)作用机制SSRI系通过