我国中药缓控释制剂的研究状态分析.doc

我国中药缓控释制剂的研究状态分析世界科学技术一中医药现代化★综述摘要:目的:回顾分析我国中药缓控释制剂研究进展和存在的问题,为中药缓控释制剂研发提供思路.方法:系统检索国家食品药品监督管理局的药品注册和审批数据库,国家知识产权局专利数据库和中文文献数据库,统计分析中药缓控释制剂新药注册,专利和文献,进行信息学统计;分析中药缓控释制剂研究若干关键技术领域的进展.结果:中药缓控释制剂论文,专利和药品注册等均呈上升趋势,研究的深度和广度显着加强,针对成型技术,释放度,吸收动力学和体内药动学等关键技术的研究取得进展,但在研究方法学上存在重要缺陷,多局限于单组分评价和套用化学药缓控释制剂评价方法,亟待建立符合中医药整体观的中药缓控释制剂体内外评价方法.结论:中药缓控释制剂研究取得明显进步,但需要加强新药研发和注册,其评价理论亟待创新和发展.关键词:中药缓释制剂控释制剂多组分药物剂型按发展可分为传统剂型(丸,散,膏,汤剂等),常规剂型,缓控释剂型,靶向剂型,时间脉冲释药和随症调控式个体化应答给药剂型等阶段.缓控释制剂是当前给药系统研究中的重点,一般通过控制活性成分的释放特征,改善药物在体内的药代动力学性质,避免过高血药浓度,降低药物的毒副反应,延长体内作用时间,减少给药次数,提高病人的顺应性.传统中药制剂中存在缓控释制剂雏形,如膏药和丸剂均有明显的缓释特征,所谓丸者缓也,糊丸取其迟化,蜡丸取其难化而旋旋取效或毒药不伤脾胃.现代中药收稿日期:2007-09-07修回日期:2007—10-15缓控释制剂研究始于上世纪90年代,随着制剂技术发展,于本世纪初掀起中药缓控释制剂研究浪潮.本文从中药缓控释制剂新药注册,专利和文献等三方面进行信息学分析,并分析中药缓控释制剂的成型技术,释放与吸收动力学及其相关性,体内药动学评价等若干关键技术领域的进展.一,中药缓控释制剂研究信息学分析1.堑垫婆中药缓控释制剂的研发明显落后于化学药.据国家食品药品监督管理局(SFDA)药品注册与审批数据库,截至2007年4月3日,国家药品审评中心承办的缓释制剂新药注册申请共1017件,中药类仅占3.7%(38科技部国家科技支撑计划项目(2006BA1098B08—08):现代制剂技术在中药制剂中应用的适宜性研究,负责人:葛卫红,张继稳.联系人:张继稳研究员,主要研究方向:缓控释制剂药物动力学,多组分中药药动学,Tel:021E—mail:jwzhang@mail.shcncac.eft.(WorldScienceandTechnology/ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica]832007第九卷第5期★Vo1.9No.5件);控释制剂申请37件,中药类8件.缓释制剂临床批文295个,属于中药的仅9个;控释制剂临床批文18个,中药为0个.缓释制剂生产批文137个,属于中药的仅3个;控释制剂生产批文9个,中药为0个(图1).2.专利以缓释OR控释为检索词检索国家知识产权局专利数据库,共检索到专利1355项,与中药缓控释制剂相关的共90项,主要涉及中药缓控释制剂的制备,工艺,处方等,相关专利申请始于上世纪90年代,且增加迅速,2003～2006年的专利数是2003年以前的3倍(图2).950850l5O75O圜缓释化学药圜一._缓释中药口控释化学药口*控释中药80l5105(J200020002000200220042006(含)年年以以前后图1国家药品审评中心受理的缓控释制剂21O70O专牙4篓042006图2中药缓控释制剂专利,硕博士优秀论文和期刊论文年度分布2003.又献(1)硕博士论文.以缓释OR控释OR靶向为关键词检索CNKI中国优秀博硕士学位论文库(1999～2006年),共检索到文献640篇,经具体辩析后确认中药缓控释制剂相关论文仅39篇.论文收录年份分布表明,1999年和2000年无中药缓控释制剂相关硕博士论文收录,2003～2006年收录的论文总数是1999～2002年收录的论文总数的5.5倍(图2).(2)期刊论文.以缓释OR控释OR靶向为关键词,检索CNKI中文期刊全文数据库R28分类下1999～2006年的文献,共检索到文献183篇,涉及缓释,控释和靶向的相关文献分别为116,49和45篇.相关文献数量逐年上升,2003～2006年的数量是1999～2002年的2.7倍(图2).涉及缓释的中药类文献以研究性文献为主,占70.7%;涉及控释和靶向的中药类文献中研究性文献较少,综述性文献分别占73.5%和68.9%,表明当前中药缓控释制剂研究主要集中在缓释制剂,而技术含量高的控释,靶向制剂的研究相对薄弱.以缓释OR控释为关键词,检索维普中文全