第十篇 生物碱-结构研究、实例.ppt

含黄连制剂 黄连上清丸、蛤蚧定喘丸、葛根芩连片、清胃黄连丸、脏连丸、速效牛黄丸、桂林西瓜霜、养心氏片、芩连片等。 1、化学成分 有效成分为小檗碱型（季铵碱）生物碱，有小檗碱（10％）、巴马丁、黄连碱、甲基黄连碱和药根碱等。 2、小檗碱的理化性质 性状：小檗碱和盐酸小檗碱为黄色针状结晶。 碱性：季铵碱，呈强碱性，Pka 11.5。 溶解性：游离碱易溶于热水或热乙醇，难溶 于氯仿、丙酮等。盐酸盐在水中溶解度较小，较易溶于沸水。硫酸盐和磷酸盐较盐酸盐水溶性大。 3、小檗碱的鉴别反应 小檗红碱反应：加热至220度 红棕色 小檗红碱，红棕色 丙酮加成反应: 丙酮小檗碱 黄色晶体 漂白粉显色反应：黄色 樱红色 变色酸反应：亚甲二氧基反应 红色 茄科植物毛曼陀罗和白曼陀罗的花。 主产江苏，广东，浙江等地。 功效：解痉止痛，止咳平喘。中药麻醉剂。 四、洋金花 1、化学成分－莨菪烷衍生物 R=H 莨菪碱 （阿托品） R=OH 山莨菪碱 R=OH 樟柳碱 R＝H 东莨菪碱 R = H 莨菪碱 樟柳碱 R = OH 山莨菪碱 东莨菪碱 N-去甲莨菪碱 2、莨菪烷类生物碱的理化性质 （1）性状 莨菪碱（阿托品）：针状结晶，有升华性 东莨菪碱，：粘稠液体；晶体（一水化物） （2）旋光性 除阿托品外，其他均具有旋光性。 (-)莨菪碱 烯醇型 （+）莨菪碱 （3）碱性 R=H 莨菪碱 （阿托品） R=OH 山莨菪碱 R=OH 樟柳碱 R＝H 东莨菪碱 R = H 莨菪碱 pka9.65 樟柳碱pka7.5 R = OH 山莨菪碱 东莨菪碱pka7.5 N-去甲莨菪碱 （4）溶解性 莨菪碱（阿托品）： 溶于极性较大的亲脂性溶剂，难溶于水。 东莨菪碱，樟柳碱： 溶于极性较大的亲脂性溶剂，可溶于水。 （5）水解性 （1）氯化汞沉淀反应 3、莨菪烷类的鉴别反应 （2）Vitali反应 （3）过碘酸氧化乙酰丙酮缩合反应（DDL） 五、苦 参 豆科植物苦参的干燥根。 功效：清热除湿，利尿，祛风，杀虫。外用治湿疹，皮肤瘙痒，疥癣。 还可用于癌症，病毒性肝炎及心血管疾病的治疗。 1、化学成分-喹诺里西定类 苦参碱 氧化苦参碱 羟基苦参碱 去氢苦参碱 N－甲基金雀花碱 2、理化性质 性状：除γ-苦参碱为液体外，其他都为结晶。 碱性：叔胺N（碱性），酰胺N（无碱性）。 苦参 氧化苦参碱 溶解性： 苦参碱溶于水和脂溶性溶剂； 氧化苦参碱水溶性强，脂溶性较小。 毛茛科乌头属植物乌头的干燥母根，附子为其子根加工品。有毒（4 mg）． 功效：祛风除湿，温经止痛。具有镇痛、消炎、麻醉、降压及对心脏的刺激作用。 六、乌头（附子） 化学成分－二萜生物碱 R R’ 乌头碱 C2H5 OH 次乌头碱 CH3 H 美沙乌头碱 CH3 OH C18、C19、C20－二萜类 水解性 乌头碱 乌头次碱 ＋乙酸 乌头次碱 乌头原碱＋苯甲酸 H2O H2O 乌头次碱 乌头原碱 乌头碱 R=C2H5 R’=OH 红豆杉科红豆杉属植物。 功效：抗肿瘤活性，主要用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。 七、紫杉（红豆杉） 化学成分－二萜类生物碱 不显碱性，碱性条件下很快分解，对酸稳定 可改造 稳定性： pH 4－8 稳定 pH4 较稳定 pH 8 易分解 不显碱性，碱性条件下很快分解，对酸稳定 紫杉醇 必需 紫杉醇研发过程 1958年，美国NCI开始植物药大规模筛选计划 1963年，发现太平洋紫杉粗提物有细胞毒性 1967年，从干树皮中分离得到白色晶体（0.014%） 1971年，公布了紫杉醇的结构，C47H51NO4，M=839 1979年,发表作用机制，通过稳定微管阻止有丝分裂 1984年，一期临床试验 1987年，二期临床试验 1991年，三期临床试验 1992年，FDA批准紫杉醇用于治疗顽固性卵巢癌 1994年，批准其用于治疗乳腺癌 后来又用于治疗非小细胞