分子遗传学-第1章-遗传物质.pptVIP

引 言 分子遗传学是在分子水平上研究生物遗传和变异机制的遗传学分支学科。 小鼠的 Prion 蛋白感染试验： 小鼠类型 Prion 蛋白感染后存活情况 剔除 PrPc 基因 无疯痒病症，存活期 2 年 存在 PrPc 基因 发病，半年内死亡 结论：PrPc 变成 PrPsc 不是基因改变的结果，而是正常PrPc 翻译后，在 PrPsc 的指导下发生特定分子修饰所致。也就是说，PrPsc 可以利用宿主体内的正常蛋白质产生自己。这一点有点类似于病毒。 第二节 DNA的结构和特性 一、两种核酸及其分布： 以核苷酸为单元构成的多聚体，是一种高分子化合物。 二、一级结构 单核甘酸通过 3? 与 5? 位的磷酸二酯键连接成高聚物 核糖在 2? 位脱氧而成为脱氧核糖 链的方向规定为： 5?（自由磷酸根端） ? 3?（自由羟基端） 三、二级结构 1952年，Wilkins和Franklin用高度定向的DNA纤维作出高质量的X-光衍射照片 1951年，Pauling提出了蛋白质的α-螺旋结构。 1953年，Watson和Crick提出DNA的反向平行双螺旋模型 1962年，Wilkins、Watson和Crick共获诺贝尔化学奖。 主链：核糖和磷酸构成双螺旋骨架 ，具亲水性，处于外侧；碱基具疏水性，处于内侧；螺旋直径20?，反向平行。 碱基配对：A=T，G?C 螺距：34?，含 10 个核甘酸对。 沟：大沟宽而深，扇形 180o；小沟窄而浅，扇形 180o。 Watson-Crick 右手双螺旋模型 产生双螺旋结构的化学作用力 维持作用力 氢键： A=T，G?C 碱基堆集力： 疏水力 范德华尔力 破坏作用力 磷酸根负电斥力 碱基分子内能 在生理状态下，两类作用力处于动态平衡 DNA 二级结构的多型性 B-DNA： Watson-Crick 的右手双螺旋模型 A-DNA：右手双螺旋，小沟宽而浅，大沟很深 Z-DNA：左手双螺旋，小沟窄而深，大沟消失 A B Z Pitch Handedness Mi Ma Mi Ma Mi Ma 生理状态下，DNA的三种构象之间处于动态平衡 沟的特征对遗传信息的表达起关键作用：沟内碱基对两侧的氢原子供体和受体的数量越多，则信息量越大。故大沟的信息量多于小沟。蛋白质靠氨基酸侧链基团与DNA 沟内碱基形成氢键而识别之，从而调控基因的表达和 DNA复制等。 三螺旋DNA 天然双链 DNA 与人工单链 DNA 混合，可形成三螺旋 DNA 人工单链 DNA 与天然双链 DNA 的大沟结合 三螺旋 DNA 的形成具有序列特异性，合成链中的T 和 C 分别与天然双链中的 A 和 G 配对 尚不清楚三螺旋 DNA 是否具有任何生物学意义，猜测它可能在遗传重组中发挥作用 * 分子遗传学 Molecular Genetics 兰 涛lantao_fz@163.com 福建农林大学作物科学学院 作物遗传育种与综合利用教育部重点实验室 参考书： Gene VIII, Benjamin Lewin, Oxford University Press 基因VIII，赵寿元等译，科学出版社 分子遗传学，张玉静，科学出版社 现代分子生物学，朱玉贤等，高等教育出版社 经典遗传学的研究课题主要是基因在亲代和子代之间的传递问题； 分子遗传学则主要研究基因的本质、基因的功能以及基因的变化等问题。 本课程的整个内容都是围绕着遗传信息而讲述的，包括：遗传信息的载体（遗传物质）、组织结构（基因组）、密码、复制、转录、翻译、调控、突变、修复、重组、遗传操作等。 第一章 遗 传 物 质 第一节 谁是遗传物质？ 作为遗传物质应该具备以下几个条件： 1、在细胞的生长和繁殖过程中能够精确的复制自己； 2、能储存巨大的遗传信息； 3、能指导蛋白质的合成，从而控制新陈代谢和生物的性状； 4、能在后代之间传递遗传信息； 5、结构稳定，并能产生可遗传的变异。 一、DNA 作为遗传物质 已知几乎所有的生物都是以 DNA 作为遗传物质 DNA 作为遗传物质有以下优点： 信息量大，集成度高 1个基因 ? 1kb ? 碱基序列种类达41000 = 10602 比较：直径10亿光年的宇宙体积为10108?3 人类基因组DNA长 ? 2m；细胞平均直径 ? 10?m 碱基互补配对，保证精确复制 核糖 2? 碳位脱氧，在水溶液中稳定性好（特别是碱） 1928年，Griffith 肺炎双球菌的转化， 1944年，Avery在离体条件下完成转化。 1952年，Hershey和Chase 噬菌体感染实验 二、RN