儿童肿瘤协作组关于抗血管生成地替代生物标记物地I期试验.docVIP

PAGE PAGE 11．儿童肿瘤协作组关于抗血管生成的替代生物标记物的I期试验Surrogate biomarkers of antiangiogenesis in Children’s Oncology Group (COG)phase I trials. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 9502) 背景：近期COG开展的4个I期临床试验评估了具有抗血管生成药物(索拉菲尼，苏尼替尼，VEGF Trap，帕唑帕尼)的潜在的血浆和细胞生物标记物的作用。方法：每28天为一疗程，在治疗前和治疗的第28天（帕唑帕尼为第15天）抽取已签署知情同意书的患者的全血或血浆标本。待测的反映抗血管生成药物疗效的生物标记物包括血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性VEGF受体1、可溶性VEGF受体2、内皮糖蛋白、胎盘生长因子（PIGF）和基质细胞源性生长因子1a（SDF-1a）。采用酶联聚合反应来定量检测这些生物标记物。循环内皮细胞（CECs）定义为CD33+、CD45-和CD133-，循环内皮祖细胞（CEPs）定义为CD33+、CD45-和CD133+，全血标本中CECs和CEPs的定量采用四色流式细胞仪检测。7AAD 用来区分可行的凋亡细胞。基线与第28天的CECs和CEPs采用细胞绝对数和占总的单核细胞的百分数来评估。结果：分析了65个配对的血浆生物标