第26章治疗充血性心力衰竭的药物2pflq.pptVIP

* * 二.钙拮抗药： 临床主要用长效钙拮抗药如氨氯地平（Amlodipine)来治疗CHF。因其作用出现较慢，维持时间较长，不伴有激活神经激素方面的作用，并能降低左室肥厚。 * * 三.非苷类正性肌力药 （一）儿茶酚胺类 多巴胺（dobutamine） 异布帕明（ibopamine） （二）磷酸二酯酶（PDE）抑制药 通过对PDEⅢ的抑制而明显提高心肌细胞内cAMP含量，增加心肌收缩性；并能扩张动、静脉，降低心脏负荷的一类具有正性肌力和扩张血管的药物。 代表药有：米力农（Milrinone) 、维司力农（Vesnarinone)等。 * * 1.米力农（milrinone）主要用于短期静脉给药治疗急性心衰，有正性肌力，明显改善心收缩功能和舒张功能，缓解症状，提高运动耐力；抑制PDEⅢ作用与正性肌力作用呈正相关。 2.维司力农（vesnarinone）除能抑制PDEⅢ外还能激活Na+通道，促进Na+内流；抑制K+通道，延长动作电位时程；也可因增加cAMP量而促进 Ca2+内流；增加心肌收缩成分对Ca2+的敏感性。。 * * 第二十六章 治疗充血性心力衰竭的药物 概述 ：慢性或充血性心力衰竭（Chronic or congestive heart failure,CHF）是各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段，是指在适当的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理状态，又是一种超负荷的心肌病，即泵衰。临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等。 * * 治疗目标的改变：传统的治疗是仅限于缓解症状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。现代的治疗是能防止并逆转左心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，降低病死率和改善预后。 同时，基因工程及细胞生物技术的进展揭示，CHF的发病也与基因及原癌基因的表达异常有关，因此用基因治疗CHF改善心功能，抑制心肌纤维化，可逆转心室重构。 * * 第一节 心衰的病生及药物分类 一.心衰时的功能与结构变化： (一) 功能变化：心收缩性减弱，心率加快、前后负荷及心肌耗氧量增加，心肌收缩或舒张功能障碍。心室肌顺应性降低。 (二)结构变化： 1、心肌细胞的变化：促使心肌细胞凋亡； 2、心肌细胞外基质变化：心肌组织纤维化； 3、心肌肥厚与重构：心肌组织纤维化， 心室形态结构该变。 * * 二.神经内分泌变化  早期代偿，晚期代偿失调。 1.交感神经激活 是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。 2.RAAS的激活 作用来得慢但持久，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）增多，以及肾素、醛固酮、去甲肾上腺素释放增加；血中及心肌所释放的AngⅡ也明显升高。促使心血管的原癌基因异常表达（c-fos、c-myc等），引起心肌重构肥厚。 * * 3、精氨酸加压素（AVP）增多 4、内皮素（ET）增多 5、肿瘤坏死因子（TNF-a）增多 6、心房利钠肽（ANP）和脑钠利肽（BNP）增多 7、血管内皮舒张因子（NO）减少 8、肾上腺髓质素（AM）增加 心衰早期有代偿意义，后期适应不良或代偿失效时反会使病情恶化。 * * 三、CHF时心肌肾上腺β受体信号转导的变化 1、 β1受体下调：严重心衰时 β1受体密度降低，其下调可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。 2、?1受体与兴奋性G s蛋白脱耦联或减敏 ：CHF时Gs蛋白数量减少，活性降低，而抑制性Gi蛋白数量增多或活性提高，呈减敏现象。 3、 Gs蛋白耦联受体（GRKs）活性增加 Ⅱ Ⅱ Ⅱ * * 四、药物分类 1.强心苷类药 地高辛等 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 （1）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 ： 卡托普利、依那普利等 （2） 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药：如氯沙坦等。 （3） 醛固酮对抗药：螺内酯 3.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。 * * 4. ?受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等。 5.其他治疗CHF的药物 （1）扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等。 （2）钙拮抗药 氨氯地平等。 （3）非苷类正性肌力药 米力农、维司力农等。 * * 第二节 强心苷类 强心苷是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。 常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、地高辛（Digoxin）、去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地兰）、毒毛花苷K（Strophanthin K）。其中地高辛最为常用。 * * [体内过程及制剂特点] 根据药物的脂溶性高低排列顺