成骨不全症诊断分型及二磷酸盐治疗新研究.docVIP

成骨不全症诊断分型及二磷酸盐治疗新研究 　　成骨不全症(Osteogenesis imperfecta，OI)是一种以骨骼脆性增加、骨量降低为特征的基因缺陷性疾病。疾病的严重程度多种多样，可表现为胎儿在子宫内发生骨折、围产期致死，和基本不发生骨折的轻型成骨不全症[1]。其病变位置不仅局限于骨骼，还常常累及其他组织，如眼、耳、皮肤、牙齿等，其特点是多发性骨折、蓝巩膜、进行性耳聋、牙质改变、关节松弛和皮肤异常。大多数临床诊断为成骨不全症的患者会出现Ⅰ型胶原的α链编码基因COL1A1或COL1A2位点的改变。 　　1诊断和分型 　　1.1诊断 成骨不全症在临床诊断上主要根据上述的症状和体征。通常，以骨质疏松和骨脆性增加，以及蓝巩膜作为主要的诊断标准。但是，此疾病诊断起来仍然很困难，因为目前尚没有达成一个得到共识的临床诊断标准。通过对从患者身体上培养的皮肤成纤维细胞的Ⅰ型前胶原蛋白分子的数量和结构进行分析，可以获得有用的信息[2]。另外，可以从白细胞中提取DNA，然后对COL1A1和COL1A2基因的编码区进行突变位点的筛选[3]。通过这两种方法，可以检测到90％的Ⅰ型胶原蛋白的突变情况[4]。Ⅰ型胶原检测的阳性结果，有助于对成骨不全症进行确诊。但是，当Ⅰ型胶原检测的结果为阴性时，也不能排除成骨不全症的诊断。 　　1.2分型 目前，成骨不全症广泛使用的分型是Sillence分型[5]，根