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抗血管生成治疗及恩度 肿瘤血管生成理论 1971年，Folkman 教授提出“肿瘤的生长依赖于新生血管生成”这一观点，开创了一个新的研究领域。 通过阻断新生血管生成，就有可能控制肿瘤生长，达到遏制肿瘤侵袭、复发、转移的目的。 经过近30年的探索，近年来已经有几十种新生血管抑制剂药物进入 I、II、III 期临床研究，其中最引人注目的便是目前发现的最广谱的血管生成抑制剂 Endostatin（ES）。 内皮抑素 Endostatin 的发现 内皮抑素 Endostatin 的抑瘤试验 内皮抑素 Endostatin 的抑瘤试验 内皮抑素的作用机理 抗肿瘤血管生成治疗-内皮抑制素及其作用机理。 Folkman J. Experimental Cell Research, 2005. 内皮抑素的作用机理 1、 下调血管内皮生长因子 VEGF 的表达。 Kim YM, et al. JBC, 2002, 277(31):27872-27879. 2、 抑制金属蛋白酶 MMP-2 的活性。 Lee SJ, et al. FEBS letters, 2002:147-152. 3、 抑制内皮细胞迁移，引起细胞周期停滞，诱导内皮细胞凋亡。 MacDonald NJ, et al. JBC, 2001, 276(27): 25190-25196. Hanai JI, et al. JCB, 2002, 158(3):529-539. 4、 降低体内血管生成促进因子的表达，提高体内血管生成抑制因子的表达，通过影响人体基因组近12%的基因来抑制体内的病理性血管生成。 Folkman J. Experimental Cell Research, 2005. 国家一类生物新药恩度TM (ENDOSTAR) 产品一般信息 通 用 名：重组人血管内皮抑制素注射液 注册商标：恩度TM EndostarTM 英 文 名：Recombinant Human Endostatin Injection 类 别：生物制品一类 规 格：15mg/3ml/支 ( 2.4×105u/支 ) 代 号：YH-16 恩度TM (Endostar) 首先，恩度TM 不是单纯的 Endostatin ，是在 ES 母体上创造性的添加了9个氨基酸的新型 Endostatin ，不仅使 ES 稳定性提高，半衰期延长， 而且生物活性增加。 先进的工艺，恩度TM 是纯度大于99.9%高纯生物制剂。 恩度TM 是人源化蛋白，不会诱导自身抗体产生。 恩度TM 的蛋白非常稳定，可以室温放置一年仍然保持活性，而国外的同类产品需要 -80℃冷冻保存。 III 期临床试验 研究目的： 主要目的：RR、CBR、TTP 、生存期 次要目的：QOL、临床症状缓解率、药物的安全性 研究设计： 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验 质控措施： 设立独立疗效评价委员会 高频度、高质量的临床监查 Ⅲ 期临床试验设计 Ⅲ 期临床试验 Ⅲ 期临床试验 Ⅲ 期临床试验 总　　结 恩度TM 与NP联合具有协同作用，能显著延长患者肿瘤缓解及生存时间。 恩度TM 不增加化疗的不良反应。 在获得临床受益的患者中,大多数能伴随肿瘤缓解提高生活质量，例如：缓解肿瘤引起的咳嗽，咯血，疼痛等。 患者生存与恩度TM使用