中药注射剂质量控制.pptVIP

第六节 中药注射剂的质量控制 （一）杂质或异物检查 1．澄明度检查 ： 按药典方法进行。可采用注射剂异物检查仪进行检查。 2．PH值检查 ： —般PH4-9之间，同一品种 PH允许差异范围1.0。 3．蛋白质检查： 按下述方法检查，应为阴性。 注射液1ml+新鲜30％磺基水杨酸试液，混合放置5min不得出现浑浊.如含有遇酸能产生沉淀的成分如黄酮素、蒽酮类等，则改加鞣酸试液1—3滴不得出现浑浊。 4．鞣质检查： 1)注射液1ml+新鲜配制的含1％鸡蛋清的生理盐水5ml，放置10min，不得出现浑浊或沉淀。 (2)注射液lml +稀醋酸1滴+明胶氯化钠试液(含明胶1%、氯化钠10%的水溶液，须新鲜配制)4—5ml,不得出现浑浊或沉淀。含有吐温、PEG等有鞣质也不产生沉淀，应取未加吐温等前的半成品进行检查。 5．重金属检查 ＜中国药典＞现行版 6．砷盐检查 ＜中国药典＞现行版。 7 草酸盐检查 ：按下述方法检查，应为阴性：注 射液2ml，加3％氯化钙试液2—3滴，放置10min，不得出现混浊或沉淀。 8．钾离子检查 静脉注射剂含钾离子应在10 以下。 9．树脂检查 取注射液5的，加浓盐酸1滴，半小时后无树脂状物析出。 10．炽灼残渣 按＜中国药典＞检查，应在1.5％以下。 (二)安全性检查 1．灭菌检查 按中国药典检查，应符合规定。 2．热原检查 按中国药典)检查，应符合规定。 3．刺激性检查 (1)局部刺激性试验：家兔2只，在左右两腿股四头肌内，以无菌操作法各注入供试品1ml，注射后48小时处死动物，取出股四头肌，纵向切开，观察注射局部刺激反应(必要时作病理检查)，并按表折成相应的反应级并判断 (2)血管刺激性试验(静注)：家兔静注， 连续3次后，取血管作病理切片观察，应无组织变性或坏死等显著刺激性反应。 4．过敏试验：健康豚鼠6只，连续3次间日腹腔注射供试品0.5ml，然后分为两组，分别在第一次注射后14日及21日静脉注射本品1ml，15min内均不得出现过敏反应 5．溶血试验 (1)2％红血球混悬液的制备：取兔或羊血。 (2)试验方法：取试管6只，按表比量依次加入2％红细胞混悬液和生理盐水，混匀后，于37℃恒温半小时，然后分别加入不同量的药液并观察。如溶液呈透明红色．表示溶血，如溶液有棕红色絮状沉淀，表示有红细胞凝聚作用 (3)结果判断：—般以0.3ml注射液2小时内不产生溶血作用者认为可用。 如有红细胞凝集现象，进一步判定是真还是假：振荡能分散或载玻片上加水能分散者为假凝聚，可供临床应用。反之真凝聚不宜供临床使用 （三）所含成分的检测 1、定性鉴别----注射剂指纹图谱简介： 《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》 国家药品监督管理局2000、8、15 （1）概念：中药注射剂指纹图谱： 系指中药材或中成药经适当处理，采用一定的分析手段，得到的特征峰的组合图谱。 中药注射剂的药材(原料药)应固定基源品种，建立该品种符合GAP的种植基地，并明确采收季节。在入药原料均一性的前提下，根据所含主要成分，选择适宜的方法制备供试品，并建立相应的检测方法。 （2）意义： 建立中药注射剂的指纹图谱，对该剂型的研究、审批、生产和临床应用产生重大影响。 中药注射剂的质量控制范围从指标成分基础上向尚未知其结构的成分延伸，有利于生产企业查找其产品产生不良反应的原因，从而进一步提高质量，确保注射剂的安全、有效。 （3）中药指纹图谱的特征 整体性、特征性、稳定性、模糊性 （4）中药指纹图谱的辩认与判断 位置、面积的比例、指纹区面貌 相似度 有关技术要求: (1)指纹图谱建立 HPLC和GC制定指纹图谱：记录时间一般为1小时； TLC制定指纹图谱：必须提供从原点至溶剂前沿的图谱； 光谱方法制定指纹图谱：必须按各种光谱的相应规定提供全谱。 对于化学成分类型复杂品种，必要时可建立多张指纹图谱。 (2)共有指纹峰的标定 根据参照物的保留时间，计算指纹峰的相对保留时间。根据10批次以上供试品的检测结果，标定中药材的共有指纹峰。 色谱法采用相对保留时间标定指纹峰，光谱法采用波长或波数标定指纹峰。 (3)共有指纹峰面积的比值 以对照品作为参照物的指纹图谱，以参照物峰面积作为1，计算各共有指纹峰面积与参照物峰面积的比值； 以内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰（要求峰面积相对较大、较稳定的共有峰）的峰面积作为1，计算其它各共有指纹峰面积的比值。 各共有