糖尿病立项.docVIP

糖尿病肾病立项的必要性随着社会生活水平整体提高，糖尿病的发病率呈显逐年上升。世界卫生组织预测，到2025年全球糖尿病病人将突破3亿，发展中国家患病率增加尤为明显，我国将成为居印度之后的世界上糖尿病发病人数最多的国家，糖尿病肾病慢性并发症以糖尿病肾病尤为突出，数据资料患病率，肾衰占有率严重影响病人生活质量，造成家庭和社会沉重经济负担。有资料显示：美国1997年糖尿病是非糖尿病患者人均医疗费用的近1/4，有并发症患者三年的医疗费用是无并发症者的4倍多。因此积极治理糖尿病，控制和延缓各种慢性并发症的发生、发展有着非常重大的经济和社会效益。 按照糖尿病自然进程??? 近年来糖尿病炎症发病学说在深厚的理论基础和大量的大样本临床试验基础上逐渐形成，已基本成熟，是糖尿病病因与发病机制的重大进展。此处的炎症是指低度的慢性炎症状态，与平时所说的病源微生物感染不同。该学说的核心论点是：炎症反应在糖尿病及大血管病变的发生、发展中具有重要作用，糖尿病及大血管病变是炎症性疾病。研究表明：低度炎症不仅是糖尿病大血管病变的发病基础，在微血管并发症的发生、发展过程中也起了重要的作用。多种炎症标志物与2型糖尿病密切关联，其中C－反应蛋白（CRP）在血清中非常稳定，可很好地预测2型糖尿病的发生，是预测糖尿病心血管疾病的最好的指标，比低密度脂蛋白更强，肿瘤坏死因子（TNF-α）、纤维蛋白原、白细胞计数等也是糖尿病及大血管病变的预测因子，与糖尿病的发展，转归及预后明显相关。国内外研究现状、发展趋势??? 糖尿病是以胰岛素分泌、作用或二者均有缺陷所致的以高血糖为特征的一组代谢性疾病[1]。糖尿病的病因与发病机制尚未完全阐明，在2型糖尿病的发病机理和病理生理中，胰岛素的敏感性和胰岛素的分泌障碍是两个主要环节，已被为公认。??? 近年来糖尿病及大血管病变的炎症发病学说成了国际研究的热点。该学说认为糖尿病是一种低度炎症性的疾病，是一种天然免疫系统的疾病，是代谢综合征的一个组成部分，也是一个血管内皮功能紊乱所致的血管性疾病[2-6]。炎症发病学说的形成有着坚实的基础：①在某些感染、创伤、烧伤、癌症等处于炎症状态的病人循环中ＴＮＦ-α、白细胞介素等前炎症细胞因子水平升高，并出现胰岛素抵抗。②脂肪内分泌学的重大进展：脂肪组织不仅是能量储存库，还是一个具有复杂的内分泌及代谢作用、功能十分活跃的器官，能分泌几十种脂肪细胞因子及蛋白质。肥胖者能分泌大量致炎因子或炎症介质，引起或介导炎症反应。目前认为肥胖是一种炎症状态，炎症是肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的联系环节[2、6]。③近年对糖尿病血管并发症病因和发病机制的研究，形成了高血糖毒性、脂中毒、蛋白质非酶糖基化、多元醇途径、蛋白激酶Ｃ通路激活、氧化应激等多种理论，这些理论孕育着炎症发病学说。④近来动脉粥样硬化的研究进展显示：对动脉粥样硬化形成起重要作用的是巨噬细胞集落刺激因子，而不是高胆固醇血症。心脏病学家已明确提出，动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，慢性炎症是动脉粥样硬化的关键特征，抗炎治疗具有抗动脉粥样硬化的作用[2、4]。糖尿病是一种心血管疾病，也是一种炎症性疾病[5]。⑤大量的大样本临床研究[7-9]提示，多种炎症标志物及前炎症因子与2型糖尿病密切关联。其中C－反应蛋白（CRP），TNF-α、白细胞介素-6（IL-6）[5]，白细胞计数[11]，纤维蛋白原等是糖尿病及大血管病变的预测因子，与糖尿病的发展，转归及预后明显相关。CRP在血清中很稳定，可以很好地预测2型糖尿病的发生，是预测糖尿病心血管疾病的最好的指标，比低密度脂蛋白更强[3、8、10]。??? 糖尿病炎症发病学说的提出，更新了包括糖尿病及冠心病等在内的代谢综合症的发病机理，为糖尿病及冠心病等的防治指出了新的方向。近年出现了大量的筛选抗炎药物的临床和基础研究，这些抗炎药物有令人振奋的作用。有报导[12]大剂量的阿司匹林逆转了肥胖啮齿动物的高血糖、高胰岛素血症和血脂异常。可致胰岛素抵抗的前炎症因子TNF-α是核因子κＢ（NF-κB）抑制因子激酶（IKK）的激活剂，IKK 通过使NF-κB抑制因子磷酸化激活NF-κB，而后者又促进TNF-α转录从而形成低度炎症信号的正反馈环而加重胰岛素抵抗。阿司匹林通过非环氧化酶途径抑制NF-κB及其上游的激活剂IKKβ，打断了上述的恶性循环改善了胰岛素的信号传导。在2型糖尿病患者中短期应用（2周）大剂量阿司匹林也显著改善了糖脂代谢及胰岛素抵抗[13]。亦有大量研究表明某些药物（如噻唑烷二酮类、双胍类、他汀类等）改善胰岛素抵抗、减少或延缓糖尿病慢性并发症的作用与对某些炎症因子的干预有关[14]。PPAR-γ激动剂[15]与核受体PPAR-γ结合后能纠正TNF-α引起的胰岛素抵抗，恢复胰岛素的敏感性，降低血糖。羟甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂（他汀