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北医肿瘤课件D
其 他 肿 瘤 畸胎瘤(teratoma)是由多潜能的生殖细胞发生的肿瘤,由两个或三个胚层的组织构成。 黑痣和黑色素瘤 黑痣(pigmented nevus) 是皮肤黑色素细胞的良性增生性病变。根据痣细胞的所在部位,分为皮内痣(痣细胞团位于真皮内)、交界痣(痣细胞团位于真皮和表皮交界处)、和混合痣(即有皮内痣;又有交界痣病变)、 后两者较易恶变为黑色素瘤。 黑色素瘤(melanoma) 是黑色素细胞发生的恶性肿瘤。 好发部位 多发生于足底部、外阴及肛门 周围皮肤。 肉眼特点 可以开始即为恶性,也可以由 黑痣恶变而来。黑痣色素加深、 体积增大、生长加快、溃疡、 出血等常是恶变的征象。 第十一节 肿瘤的病因学 一、物理致癌因素 3.长期吸入石棉纤维粉尘,可引起肺癌、胸膜间皮瘤。 二、化学致癌因素 已知的致癌性化学物质1000多种。可分为两类:直接致癌物和间接致癌物。间接致癌物经代谢产生最终致癌物,通过亲电子基团与DNA共价结合,引起基因突变。 化学致癌的多步骤过程 部分间接致癌物需要不致癌的化 学物质协同作用。 大体上分为激发和促进两个阶段。 3.重要的化学致癌物 (1)多环芳烃(Polycyclic aromatic hydrocarbons):这类物质中以3,4-苯丙芘为代表,具有致癌性强、存在广泛等特点,与肺癌及胃癌关系密切。 在数十种致癌的霉菌毒素中,黄曲霉毒素(aflatoxin)最具代表性,其致癌性最强,比亚硝胺大70余倍,主要与肝癌的发生关系密切。黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中,具有化学性稳定的特点,煮熟后仍有活性。 三、生物致癌因素 1.DNA肿瘤病毒 多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、疱疹病毒等可使动物发生肿瘤。目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头瘤病、EB病毒、乙型肝炎病毒。 HPV 子宫颈和外阴鳞癌 E6 灭活 p53蛋白 E7 灭活 Rb蛋白 EBV Burkitt 淋巴瘤 体内 B-cell 淋巴瘤 体外 Hodgkin 淋巴瘤 t(8,14)移位 激活 c-myc 基因 鼻咽癌 100%含EBV DNA HBV 肝细胞癌 引起肝细胞增生 X-protein 激活原癌基因 灭活P53 DNA肿瘤病毒致癌的机制: DNA病毒感染细胞后出现两种后果: (1) 溶解性感染:病毒DNA未能被整合到宿主的基因组中,大量的病毒复制,最终使细胞死亡 (2) 病毒基因整合到宿主的DNA:DNA病毒带有转化基因,使正常细胞转化为肿瘤细胞。 2.RNA肿瘤病毒 人T细胞白血病病毒(HTLV-1): 嗜CD4T细胞的逆转录病毒 Tax基因产生Tax蛋白,激活IL-2,GM-CSF T细胞多克隆增生 - 单克隆性肿瘤转化 1%的感染者发生T细胞白血病和淋巴瘤 3.寄生虫 埃及血吸虫 膀胱癌 日本血吸虫 结肠癌 华支睾吸虫 胆管细胞癌 四、遗传因素 遗传因素在人类肿瘤的发生中所起的作用,有以下几种情况: 1.遗传因素起决定作用: 家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等,以常染色体显性的方式进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。 2.遗传因素决定肿瘤的易感性 单基因常染色体隐性遗传综合征就属于这一类,患者常伴有某种免疫缺陷、染色体畸变或DNA修复功能缺陷。 Bloom综合征 生长迟缓 皮肤癌 阳光过敏性皮疹 白血病 免疫功能紊乱 着色性干皮病 智力迟钝 皮肤雀斑样色素沉着 皮肤鳞癌 毛细血管扩张 基底细胞癌 Fanconi综合征 发育障碍 白血病 全血细胞减少 骨髓瘤 毛细血管扩张 进行性小脑共济失调 白血病 性共济失调 皮肤毛细血管扩张 淋巴瘤
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