慢性毒作用特征；掌握苯中毒的临床表现.PPTVIP

有机溶剂中毒 兰州大学公共卫生学院：齐小娟 职 称：讲 师 Email:silence416@ 概　　述 理化特性与毒作用特点 挥发性、可溶性和易燃性 化学结构 吸收与分布 生物转化与排除 有机溶剂对健康影响 皮肤-----职业性皮炎 中枢神经系统----- 抑制作用 周围神经和脑神经呼吸系统 呼吸系统-----呼吸道刺激作用 心脏-----心肌对内源性肾上腺素敏感性增强 肝脏-----肝细胞损害 肾脏 血液-----再障、白血病 致癌-----肯定的人类致癌物质 生殖系统 苯（benzene) 理化特性 c6h6，分子量78 常温下为带特殊芳香味的无色液体 极易挥发 爆炸极限为1.4%～8% 易着火 微溶于水 易溶于有机溶剂 接触机会 苯在工农业生产中被广泛使用 作为有机化学合成中常用的原料 作为溶剂、萃取剂和稀释剂 苯的制造 用作燃料 毒理 吸入途径 呼吸道-----主要途径 皮肤-----吸收量很少 消化道-----吸收完全，但意义不大 分布-----含类脂质较多的组织和器官 一次大量吸入-----大脑、肾上腺、血液 中等量或少量长期吸入-----骨髓、脂肪和脑组织 代谢去向 50% 原形-----呼吸道； 10% 原型-----体内各组织； 40％ 代谢-----肝脏 代谢酶-----肝微粒体上的细胞色素P450（CYP）至少有6种同工酶，共中2E1和2B2与苯代谢有关。 代谢方式：氧化反应 代谢产物：酚及其化合物 代谢过程：不完全是解毒过程 接触指标 尿酚 硫氰酸盐 毒作用机制 急性毒作用 毒作用：神经系统 麻醉作用 机制：苯(亲脂性)→神经细胞表面(氧化-还原) → 神经递质释放↓→ 神经系统活性↓→ 抑制状态 慢性毒作用-----未完全阐明 毒作用：骨髓毒性和致白血病作用 机理 损害幼稚细胞:细胞因子→造血干细胞生长和分化； 抑制细胞增埴：氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合； 损伤DNA：与DNA共价结合；引发氧化性损伤； 变态反应：与蛋白质结合形成自身抗原； 癌基因的激活 临床表现 急性中毒-----中枢神经系统的麻醉作用 慢性中毒 神经系统-----类神经症、植物神经系统功能紊乱、个别有肢端麻木和痛觉减退表现 造血系统-----主要损害 其它-----皮肤、生殖系统、免疫系统等 白细胞 中性粒细胞减少；淋巴细胞相对值可增至40% 毒性颗粒、空泡、破碎细胞 血小板 轻度中毒：5％无自觉症状，血象异常 重度中毒：牙龈、鼻腔、粘膜与皮下常见出血，视网膜出血。血小板形态异常 红细胞 减少、Hb、网织红细胞减少 全血细胞减少：再障 骨髓象 生成降低-----前期细胞明显↓；轻者粒细胞系，较重者巨核细胞，重者三个系列↓，呈再生障碍性贫血表现 确定的人类致癌物，引发白血病！ 诊断 急性苯中毒 短期内吸入大量高浓度苯蒸气 临床表现有意识障碍 排除其他疾病引起的神经功能改变 按照意识障碍程度，分为轻度和重度 慢性苯中毒 职业史-----较长时间密切接触苯 临床表现有造血抑制、增生异常 作业环境调查及现场空气中苯浓度测定 排除其他原因引起的血象改变 按血细胞受累及的系列和程度，以及有无恶变分为轻、中、重三级 观察对象 急性轻度中毒 急性重度中毒 慢性轻度中毒 慢性重度中毒（出现下列之一者） 1、全血细胞减少症 2、再生障碍性贫血 3、骨髓增生异常综合征 4、白血病 处理原则 急性中毒 脱离接触-----迅速将患者移至空气新鲜处，清洗，急救。 卧床休息 内科急救-----可用葡萄糖醛酸，忌用肾上腺素 病情恢复后即可工作。 慢性中毒-----无特效解毒药，对症处理。一经确诊，立即调离远工作岗位。 观察对象-----根据职业禁忌症，调离苯作业岗位 预防 生产工艺改革和通风排毒 国家卫生标准 TWA：6mg/m3 以无毒或低毒的物质取代苯 卫生保健措施 职业禁忌症-----血象指标低、各种血液病、严重的全身性皮肤病、月经过多或功能性子宫出血 甲苯、二甲苯 理化特性 均为无色透明、带有芳香气味、易挥发的液体 均不溶于水，可溶于有机溶剂 接触机会 毒理 吸收分布-----甲苯和二甲苯可经呼吸道、皮肤和消化道吸收。主要分布在含脂丰富的组织，以脂肪组织、肾上腺最多，其次为骨髓、脑和肝脏 尿中马尿酸是主要的代谢产物 尿中甲基马尿酸是主要的代谢产物 临床表现 急性中毒：短时间吸入高浓度甲苯和二甲苯可出现中枢神经系统功能障碍和皮肤粘膜刺激症状。轻者表现头痛、头晕、步态蹒跚、兴奋，轻度呼吸道和眼结膜的刺激症状。严重者出现恶心、呕吐、意识模糊、躁动、抽搐，以