第12章 杂环类药物的分析.pptxVIP

第一节 吡啶类药物的分析;尼可刹米（nikethamide）;异烟腙（ftivazide）;一、结构与性质 ;2. 取代基： （1）异烟肼 ? 位上酰肼基 弱酸性：非水酸量法 还原性：鉴别或氧化还原滴定法含量测定 可与某些羰基试剂发生缩合反应： 鉴别或比色法含量测定 酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼 ;（2）尼可刹米 ?位上酰胺基 易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。;二、鉴别试验 ; （2）与铜盐的反应 尼可刹米 ChP（2005）;2. 吡啶环的开环反应 ;尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄色。;异烟肼： ;（2）二硝基氯苯反应 ;异烟肼不经处理的反应：;（二）酰肼基团的反应 ; 异烟肼 ChP（2005） 【鉴别】 （2）取异烟肼约10 mg，置试管中，加水2 ml溶解后，加氨制硝酸银试液1 m1，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 ;2. 缩合反应 ; 异烟肼 ChP（2005） 【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加水5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。 ;（三）分解产物的反应 ;（四）紫外吸收光谱特征 ;（五）IR;三、杂质检查;2. 差示分光光度法 ; 参比：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛+3%丙酮 样品：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛 测定：对照法定量 ;（二）尼可刹米中有关物质的检查 ;四、含量测定 ;反应摩尔比 3∶2 ;（二）尼可刹米的含量测定 ;例1：下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应 A. 地西泮 B. 阿司匹林 C. 异烟肼 D. 苯佐卡因 E. 苯巴比妥 ;例2：用于吡啶类药物鉴别的开环反应有 A. 茚三酮反应 B．戊烯二醛反应 C．坂口反应 D. 硫色素反应 E．二硝基氯苯反应 ;例3：ChP（2005）异烟肼的测定方法为 A. 溴酸钾滴定法 B. 溴量法 C. TCL D. NaNO2 E. 比色法 ;例4：能和2,4一二硝基氯苯发生呈色反应的药物是 A. 异烟腙 B. 硫酸奎宁 C. 阿莫西林 D. 四环素 E. 炔孕酮 ;例5：能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为 A. 对乙酰氨基酚 B. 异烟肼 C. 尼可刹米 D. 地西泮 E. 维生素E ;例6：溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是　 A. 属于氧化还原滴定法 B. lmol溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼 C. 采用永停滴定法指示终点 D. 在HCl酸性条件下进行滴定 E. 还可以用于异烟肼制剂的含量测定 ;例7：异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质 A. 间氨基酚 B. 水杨酸 C. 对氨基苯甲酸 D. 游离肼 E. 其他甾体 ;例8：可用于异烟肼鉴别的反应有 A. 与氨制硝酸银的反应 B. 戊烯二醛反应 C. 坂口反应 D. 硫色素反应 E. 二硝基氯苯反应 ;第二节 吩噻嗪类药物的分析 ;奋乃静;盐酸三氟拉嗪;一、结构与性质; （2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色 ;2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R?：卤素 ;（二）性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。即在 204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在 250～265nm。 ; 2. 易被氧化呈色 3. 易与金属离子络合呈色 4. 碱性;二、鉴别试验 ;（二） 显色反应 1. 氧化剂氧化显色 氧化剂 硫酸、硝酸、过氧化氢 盐酸氯丙嗪 ChP（2005） [鉴别] （1）加硝酸。 （p.204） ;癸氟奋乃静 ChP（2005） [鉴别] （2）加 0.1% 氯化钯溶液 ，即有红色沉淀生成。;（三）氯化物的反应;三、有关物质检查 1. 癸氟奋乃静及其注射液 TLC-杂质对照品法 以盐酸氟奋乃静为对照品 2. 其他药物 TLC-高低浓度对比法;四、含量