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PEGASYS? in CHB Symposium Kit: Current HBV Treatments * PEGASYS? in CHB Symposium Kit: Current HBV Treatments * PEGASYS? in CHB Symposium Kit: Current HBV Treatments * 疗效指标必须适合于HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝患者。‘e’血清转化是HBeAg阳性患者的主要治疗目的。HBeAg阴性患者的主要治疗目的是HBV DNA持续抑制、ALT恢复正常。利用下列两种或两种以上的指标评价的联合应答是更严格的终点，因此是更适当的疗效指标：HBeAg消失、‘e’血清转化、DNA抑制、ALT恢复正常。 PEGASYS? in CHB Symposium Kit: Current HBV Treatments * 疗效指标必须适合于HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝患者。‘e’血清转化是HBeAg阳性患者的主要治疗目的。HBeAg阴性患者的主要治疗目的是HBV DNA持续抑制、ALT恢复正常。利用下列两种或两种以上的指标评价的联合应答是更严格的终点，因此是更适当的疗效指标：HBeAg消失、‘e’血清转化、DNA抑制、ALT恢复正常。 应答类别 定义 生化学应答(BR) 血清ALT下降到正常值范围 病毒学应答(VR) PCR检测血清HBV DNA水平达到不可测水平，同时HBeAg消失。 组织学应答(HR) 和治疗前相比，组织学活动评分至少下降2分，同时没有纤维化评分的恶化。 完全应答(CR) 符合生化学和病毒学应答标准，而且HBsAg消失。 无应答(干扰素治疗不适用) 至少治疗24周后血清HBV DNA下降 2 log10 IU/mL 病毒学复发 停止治疗后至少连续2次间隔超过4周检测血清HBV DNA上升超过 1 log10 IU/mL。 慢乙肝抗病毒治疗应答定义 病毒学突破 Viral breakthrough 在治疗期间达到病毒学应答后，血清 HBV DNA比治疗后最低值上升1 log10。 病毒学反弹 Viral rebound 在治疗期间达到病毒学应答后，HBV DNA 20,000 IU/mL或超过治疗前水平。 生化学突破 Biochemical breakthrough 在治疗期间血清ALT水平复常后, ALT 又升高超过正常上限。 基因型耐药 Genotypic R. 检测到在已有的体外实验中显示对核苷类药物耐药的基因变异。 表型耐药 Phenotypic R. 体外实验证实检测到的基因变异能使核苷类药物的抗病毒敏感性降低。 抗病毒耐药的相关定义 抗病毒耐药的预防 避免不必要的治疗 应用高耐药基因屏障且抗病毒作用强的药物 如早期应答不理想，则换用其他抗病毒药物 避免序贯单药治疗 进行规范化治疗(规范疗程和剂量以及按线路图治疗) 提高病人对治疗的依从性 加强耐药监测(包括治疗前监测) 拉米夫定/替比夫定耐药 加阿德福韦或替诺福韦 停用拉米夫定，改用Truvada（200mg恩曲他滨/ 300mg替诺福韦） 停用拉米夫定，改用ETV 耐药的处理建议 阿德福韦耐药 加用拉米夫定 停用阿德福韦，改用Truvada 改用或加用ETV 恩替卡韦耐药 改用或加用阿德福韦或替诺福韦 耐药的处理建议 慢性乙型肝炎的个体化治疗 利 弊 年龄 病毒滴度 HBeAg状态 ALT水平 肝病程度 基础疾病 特殊病理生理状态 患者意向 依从性 费用 慢性乙型肝炎的个体化治疗 干扰素 核苷(酸) 类似物 年龄较轻 HBeAg(+) HBVDNA 10 5～6 ALT 5～10×ULN 无干扰素禁忌证 权 衡 利 弊 依从性 费用 慢性乙型肝炎的个体化治疗 干扰素 核苷(酸) 类似物 HBeAg (+)或(-) HBVDNA 10 7～8 ALT 2～5×ULN 有干扰素相对禁忌证 权 衡 利 弊 依从性 费用 抗病毒治疗的随访观察 干扰素治疗前应检查： (1)生化学指标，包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功能； (2)血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规； (3)病毒学标志，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基线状态或水平； (4)对于中年以上患者，应作心电图检查和测血压； (5)排除自身免疫性疾病； (6)尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以排除妊娠 抗病毒治疗的随访观察 干扰素治疗期间应检查： (1)开始治疗后的第1个月，应每1～2周检查1次血常规，以后每月 检查1次，直至治疗结束； (2)生化学指标，包括ALT、AST等，治疗开始后每月1次，连续3次， 以后随病情