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第33章 利尿药和脱水药

利尿药 (Diuretics)分类1.高效能利尿药/袢利尿药(掌握) 抑制髓袢升支粗段 Na+ -K+-2Clˉ共转运子 呋塞米/ Furosemide ,依他尼酸/ Ethacrynic acid, 布美他尼/ Bumetanide2.中效能利尿药 (掌握) 抑制远曲小管近端Na+ -Clˉ共转运子 氢氯噻嗪/ Hydrochlorothiazide, 氯噻酮 /Chlorthalidone 吲达帕胺/Indapamide 分类3.低效能利尿药(熟悉)留钾利尿药 作用于远曲小管和集合管 螺内酯 氨苯蝶啶碳酸酐酶抑制药 作用于近曲小管 乙酰唑胺(醋唑磺胺) 利尿药生理学基础 肾小球滤过 →原尿→肾小管重吸收和分泌→终尿 利尿药-尿液稀释尿液浓缩髓质高渗呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺 噻嗪类氨苯蝶啶阿米洛利Na+ - Clˉ共转运子碳酸酐酶Na+ - H + 交换子Na+ - K+ 交换子抑制钠通道3124螺内酯 醛固酮Na+ -K+ -2Clˉ -共转运子 水 +ADH呋塞米 依他尼酸 布美他尼利尿药作用部位Ⅱ. 常用利尿药Ⅱ-1. 高效能利尿剂 呋塞米,速尿依他尼酸,利尿酸布美他尼托拉塞米 2-2 髓袢升支粗段(皮质和髓质部):Na+-K+-2Cl- -共转运子,重吸收 Na+(35%),2Cl-、Mg2 +、Ca2 + 。影响尿液的稀释和浓缩过程 利尿作用强大袢升支粗段-渗透压梯度ATPMg2 +、Ca2 +【药理作用】1.利尿:?抑制袢升支粗段 Na+-K+- 2Clˉ共转运子→ ↓NaCl 重吸收→↓肾稀释和浓缩功能→尿量排出↑? 尿: Clˉ、 Na+、 K+ 、Ca2+、Mg2+、HCO3- ? po、iv;强、快、短 呋塞米0.3mg/kg/iv 2. 扩张血管:↑ PG ? 肾血管→GFR↑ ? 肺静脉扩张→回心血量↓ →↓左室充盈压→↓肺水肿 排钾利尿药【临床用途】1.严重水肿性疾病: 心性、肾性、肝性水肿2.急性左心衰、急性肺水肿: iv, 扩张容量血管→↓回心血量 脑水肿:利尿→浓缩血液→↑血浆渗透压,适于伴左心衰的脑水肿3. 高血压:不常规用4. 急性肾衰: 预防和治疗 慢性肾衰大剂量 4. 高钾血症、高钙血症:补充血容量5. 药物中毒: (配合输液)利尿→↑毒物(巴比妥类、水杨酸类等)排泄【不良反应】电解质紊乱 低血钾,低血钠,低氯性碱血症,低血镁 低血钾易诱发强心苷中毒、诱发肝昏迷 ↓3.0mmol/L时应补钾2. 耳毒性:耳鸣,听力减退3. 过敏、高尿酸血症、高血糖、高血脂等:4. 注意事项:Ⅱ. 中效能利尿药 氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide 氯噻嗪 Chlorothiazide吲达帕胺 Indapamide氯噻酮 Chlortalidone 呋塞米氢氯噻嗪乙酰唑胺 噻嗪类Na+ - Clˉ共转运子碳酸酐酶Na+ - H + 交换子3124Na+ -K+ -2Clˉ -共转运子 水 +ADH呋塞米 依他尼酸 布美他尼利尿药作用部位【药理作用】1. 利尿作用: 温和、持久 1)抑制远曲小管近端Na+ -Clˉ共转运子 → ↓NaCl重吸收→↓肾稀释功能;抑制碳酸酐酶 2)尿液电解质:↑Na+ 、Clˉ、K+ 、HCO3 - 3)轻度抑制碳酸酐酶活性 4)促进PTH调节的Ca2+吸收→↓尿钙含量2. 抗利尿作用排钠→↓血浆渗透压→ ↓口渴→↓饮水→↓尿崩症尿量3. 降压作用 排钾利尿药【临床用途】1. 水肿: CHF:轻、中度水肿 肾功受损较轻可用。2. 高血压病:3. 尿崩症(肾性、垂体性):4.肾结石:↑钙吸收→↓钙沉积在小管腔内→防止高尿钙所致的肾结石 【不良反应】电解质紊乱:低血钾 低血钠 低血镁高尿酸血症:诱发痛风代谢变化:高血糖、高血脂(慎用)4. 过敏反应:与磺胺类有交叉过敏反应III. 低效能利尿药 留钾利尿药 螺内酯 (Spironolactone) 氨苯蝶啶Triamterene 阿米洛利Aamiloride2.碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺 (Acetazolamide) 螺内酯 spironolactone(Antisterone,安体舒通) 1. 药理作用: 1)阻断醛固酮受体→排钠利尿保钾 2)尿液: Na+ ↑ 、 K+ ↓(留钾) 3)作用慢(24h)、弱、久(3~4d达高峰、 停药后持续3~6 d) 2. 临床用途: 1)用于伴有醛固酮增多的顽固性水肿 2)慢性心衰(CHF):改善症状、↓病死率 ● 阻断醛固酮受体→抑制醛固酮的心室重构 的作用 3)原发性醛固酮增多症的诊断和治疗3. 不良反应1)高血钾症:肾功能不全、高血钾禁用 2)性激素样作用等2. 临床应用: 与排钾利尿药合用,治疗顽固性水肿不良反

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