免疫球蛋白八年制ppt课件.pptVIP

第四章 免疫球蛋白 Immunoglobulins;免疫血清的发现;;;Two Forms of Immunoglobulin;第一节 免疫球蛋白的结构;重链(Heavy Chain, H链) 由450-550个氨基酸残基组成。 Ig H链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同，分为五大类。 H链类 Ig类 Ig亚类 γ IgG IgG1,2,3,4 α IgA IgA1, IgA2 μ IgM δ IgD ε IgE;轻链(Light Chain, L链);1、可变区 不同Ig的重链和轻链在靠近N端约110个氨基酸的序列变化很大，称为可变区(Variable region, V区） 重链和轻链的可变区分别称VH （约占重链1/4), VL （约占轻链1/2), ; 2、恒定区 重链和轻链在靠近C端的氨基酸序列相对稳定，称为恒定区(Constant region，C)。重链和轻链的恒定区分别称CH , CL;伤寒抗体（IgG） 痢疾抗体（IgG） 乙肝抗体（IgG）;Ig的结构域（domain） L链: VL、CL H链: IgG/IgA/IgD —VH CH1、 CH2 、CH3 IgM /IgE— VH CH1、CH2 、CH3 、CH4;Ig 结构域氨基酸的二级结构由两个反向折叠的β片层，中心的两个半胱氨酸由一个链内二硫键垂直连接，形成 β桶状 结构，称为免疫球蛋白折叠（immunoglobulin fold, Ig fold）。 ;免疫球蛋白超家族;绞链区(Hinge Region)： 1.富含脯氨酸,易于伸展,弯曲——有利于Fab结合抗原。 2.易被酶解 IgM,IgE无铰链区;铰链区的作用;木瓜蛋白酶(Papain) 裂解后产物: 2个Fab（fragment of antigen binding)段:单价结合抗原 1个Fc ( fragment crystallizable)段：相当于CH2+CH3，与效应分子或效应细胞结合。;胃蛋白酶(Pepsin) 裂解后产物: 1个F(ab’)2片段 若干pFc’小片段 意义: 去除Ig分子同种型抗原性 提纯免疫生物制品(免疫 马获得的抗毒素);J链和分泌片 ;Ig的抗原性;Ig 的同种型 同一种属所有健康个体所共有的抗原性标志，集中在Ig恒定区。诱导异种动物产生该Ig的抗同种型抗体。;同种型应用：用人的IgG免疫小鼠，产生鼠抗人IgG，小鼠的这种特异抗体称为抗抗体（二抗）。目前生产的这些抗抗体广泛应用于临床检测和生物学研究中。 ;Ig的抗原性;独特型： 每一个Ig分子在可变区氨基酸序列所显示出的抗原性；为每一个Ig分子所特有的抗原特异性标志。 独特型表位在异种、同种异体和同一个体内均可刺激产生相应抗体，即抗独特型抗体。;第二节 抗体与抗原的相互作用;Ig可变区中的高变区是抗原结合部位 高变区 (Hypervariable region , HVR)： 抗原结合部位 互补决定区（complementary- determining region, CDR) 骨架区（framework region, FR) ;;第二节 抗体与抗原的相互作用;第二节 抗体与抗原的相互作用;第三节 抗体抗原结合所致的分子和细胞效应; V区特异性识别和结合抗原;第三节 抗体抗原结合所致的分子和细胞效应;第三节 抗体抗原结合所致的分子和细胞效应;第三节 抗体抗原结合所致的分子和细胞效应;调理作用（opsonization)：增强吞噬细胞 的吞噬作用。;2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)：表达Fc受体的杀伤细胞通过识别Ig分子Fc段直接杀伤与Ig结合的靶细胞.;3.介导I型超敏反应 IgE Fc 段与肥大细胞,嗜碱性粒细胞表面高亲和力FcεRI受体结合,促使合成、释放炎性介质,引起I型超敏反应. 抗体是把双刃剑 ;4.通过胎盘或粘膜 1)母体的IgG可与滋养层细胞Fc受体（FcRn)结合, 转运至胎儿血液循环. 2)分泌型IgA与上皮细胞Fc受体pIgR)结合,转运至泪水,乳汁或呼吸道、消化道腔道表面.;;第四节 各类免疫球蛋白的特性; IgA 血清型和分泌型两种 出生后4-6月开始合成IgA, 分泌型IgA（sIgA) : 初乳、唾液、泪液 呼吸道,消化道,泌尿生殖道的腔道分泌液。 分泌型IgA