各类降糖药作用特点课件篇.pptVIP

* 从其化学结构上看：诺和龙为甲基甲胺苯甲酸(CMBA)家族的一个成员， 在它的结构中不带有磺脲基，故与传统磺脲类降糖药物是完全不同的一类物质，诺和龙可安全有效降低餐后高血糖 * 诺 和 龙 的 作 用 机 理 是 关 闭 胰 腺 b 细 胞 膜 上 ATP 敏 感 的 钾 离 子 通 道 ， 抑 止 钾 离 子 从 细 胞 内 向 细 胞 外 流 动 ， 使 细 胞 膜 去 极 化 ， 细 胞 外 钙 离 子 向 细 胞 内 流 动 ， 导 致 细 胞 内 钙 离 子 浓 度 增 加 ， 从 而 刺 激了 胰 岛 素 的 分 泌 。 诺 和 龙 与 磺 脲 类 的 根 本 不 同 是 ： (如 图 所 示 )在 b细 胞 膜 上的 结 合 位 点 不 同 * 首 先 让 我 们 看 一 下 诺 和 龙 的 药 代 动 力 学 ： 诺 和 龙 起 效 时 间 为 0-30分 钟 ， 达 峰 时 间 为 1小 时 ， 足 见 其 起 效 迅 速 ； 诺 和 龙 的 半 衰 期 也 约 为 1 小 时 ， 足 见 其 代 谢 迅 速 。 诺 和 龙 这 种 快 速 吸 收 快 速 代 谢 的 药 理 特 点 ，确 保 患 者 在 进 餐 时 服 用 诺 和 龙 可 有 效 促 进 餐 时 胰 岛 素 分 泌 的 迅 速 增 加； 并 且 因 为 可 以 被 较 快 地 代 谢 ， 不 在 体 内 畜 积， 而 使 两 餐 间 无 药 物 的 持 续 刺 激 作 用 ， 胰 岛 素 分 泌 恢 复 到 餐 前 空 腹 水 平 。 从 而 模 拟 出 生 理 性 的 胰 岛 素 分 泌 应 答 。 * 另 外 ， 诺 和 龙 92%经 粪 胆 途 径 排 泄 ， 肾 毒 作 用 极 低 ； 经 肝 酶 监 测 发 现 ， 诺 和 龙 不 会 造 成 肝 脏 损 害 使用诺和龙的患者极少发生胃肠道反应， 而且诺和龙不加速B细胞功能的衰竭 由 此 可 见 诺和龙是最安全的口服降糖药。 新 临床疗效 以降低餐后血糖为主，约下降20% 空腹血糖下降10%左右 HbA1c也能逐渐下降 不升高血浆胰岛素浓度 * 剂量及用法 1.拜唐苹（阿卡波糖，Acarbose） 50-100mg 3/日 2.倍欣（伏格列波糖，Voglibose) 0.2-0.3mg 3/日 餐前即刻或吃第一口饭时嚼服 * 不良反应 腹胀、胀气、腹泻、排气过多 一般不产生低血糖 与SU、胰岛素联用产生低血糖时 ——口服葡萄糖或静注葡萄糖 * 口服降糖药的种类 磺脲类 双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 * 噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类） 1. 噻格列酮：1982年（日本），降血糖，减肥 2.曲格列酮：1997年FDA批准 2000年3月FDA停用（肝毒性作用） 3.罗格列酮（文迪雅，Avandia）， 1999年FDA批准 4.吡格列酮（艾汀，Actos） 1999年FDA批准 * 噻唑烷二酮 罗格列酮 吡格列酮 曲格列酮 O CH3 O N S N N O O N S N O Et O CH3 O N S O O HO H3C CH3 CH3 O * 主要作用机制 增加细胞核特异性受体：过氧化增殖子活化受体r (PPARr) 在基因和分子水平调控与葡萄糖和脂肪等代谢有关酶和蛋白质的表达： 肌肉和脂肪细胞糖原合成酶 脂蛋白脂酶 葡萄糖激酶 葡萄糖转运体 4 * 作用的结果 减少脂肪分解，增加脂肪合成，减少循环游离脂肪酸 肝输出葡萄糖减少 增加葡萄糖利用 * 剂量及用法 罗格列酮：4 - 8mg/日，分1-2次口服 吡格列酮：15 - 45mg/日，1/日 * 不良反应及注意点 贫血 水肿 使用中观察肝功能 女性使用避孕药者，可能避孕失效 严重心衰者忌用 起效较慢，2-3周后血糖开始下降 多囊卵巢者使用，可能受孕 * 有关文迪雅事件 2007年初《新英格兰杂志》首次报道心血管风险； 5月21日、22日新华社的两篇报道《美药管局建议糖尿病患者慎用文迪雅》以及《糖尿病药物文迪雅可能大幅增加心脏病死亡率》； 5月23日，另一份权威医学杂志英国《柳叶刀》杂志发表文章认为，该研究“确实提出了一个值得关注的信号”，而且研究人员自己承认研究存在不足，也没得到其他更全面研究的证实，因此“为避免引起患者不必要的恐慌，医学界还需要更冷静地进行更周全的有关药物安全性的研究 * 有关文迪雅