抗菌药物应用原则与技巧幻灯片课件.pptVIP

抗菌药物应用原则与技巧;原则： 技巧：; 抗菌药物是近年来临床应用最广泛、进展最快的药物，WHO调查17个国家发现有30%以上住院患者用过抗感染药物。我国应用率占30%—60%—80%，所用金额占各种药物之首。 而50年代，抗菌药物只有四素（青、链、红、氯）现在抗菌药物有200余种，各种剂型、不同名称，已达数百种，令人眼花缭乱。滥用结果使耐药菌丛出不穷，人们再发明新的抗生素，新耐药菌又出现，真是“道高一尺魔高一丈”。 研究一种新药需十几年，而耐药产生仅数月或几年，我们已经面临着后抗生素时代，专家预言：近10年不会有许多新抗菌素问世，我们面临着实际问题是：如何合理珍惜使用这些武器维护其强有力的杀伤力，为人类造福。;应 用 原 则 ;一、药物杀伤力是控制感染 最重要因素（疗效）;一、安全性（低毒）;ADR分为：; 内酰胺类： A类 青霉素??N系统 一代头胞→肾 B类：休克 氨基糖苷类： A类 肾 耳 大环类： A类 肠胃 肝 耳（老年肾功不良偶发耳聋） 喹诺酮类: A类 消化道 神经系统 关节 B类 光敏 ;一、价低（价廉）;四、使用方便;五、指征明确;六、注意药物相互作用;用 药 技 巧;PK是机体对药物的作用：药物吸收、分布、代谢、排泄 PD是药物对机体的作用：剂量与药效的关系、药物对疾病的疗效 PAE（抗生素后效应）：细菌在抗生素作用后复苏的时间，抗菌药物与细菌短暂接触，药物清除后细菌生长仍然受到抑制的时间是药效学重要参数，抑制细菌蛋白合成的抗菌药PAE显著（氨基糖甙类、喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、利福平）β-内酰胺类中除碳青霉烯类有PAE其他药无或很短。 PCAE（抗菌后促白细胞效应）：细菌与抗菌药物接触后菌体变形，易被吞噬细胞识别，促进吞噬细胞趋化和释放溶菌体酶等杀菌物质。 SME（亚MIC效应）：抗菌药降至MIC以下，细菌仍被抑制，如氨基糖苷类对葡萄球菌和G-杆菌SME达1-3h或更长，大环内酯及喹诺酮类也有SME。根据PK/PD国外学者将杀菌作用分为浓度依赖性与时间依赖性药物。 ;浓度依赖性药物特点：;时间依赖性抗菌药物特点：;为提高疗效和细菌清除率;;二、靶位药物浓度的意义;1、全身用药：;2、局部用药方法及临床意义;（1） 局部用药理论基础：;（2）提高呼吸道局部抗菌药浓度方法;3、细胞内病原体治疗;抗菌药物 ;大环内酯类 0.5 ;三、降阶梯治疗 ;升级治疗：;降阶梯治疗：;;;降阶梯治疗指征：;如何选择药物？;一、细菌耐药及对策;（1）灭活酶;青霉素;（2） 膜通透性下降（12%）：菌外膜有大量孔蛋白，是充盈着水分的弥散通道，亲水性小分子药物如亚胺培南有较好的通透能力。通道变窄或闭锁而耐药。 （3） 主动泵出：大环内酯类药物耐药的主要机制 （4） 靶位改变（8%）：β-内酰胺类是通过与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合发挥抗菌作用，PBPs改变（亲和力下降、数量减少或产生新的PBPs）导致β-内酰胺类耐药。 （5）?生物被膜形成 ;2、?? 对策;药名 ;6、常见耐药菌的治疗 ;耐药肺炎链球菌的治疗;铜绿假单胞菌耐药及对策：;耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）对策;7、防细菌突变 ;防突变浓度（MPC）概念：抗菌药物不规则应用，大部分细菌生长受阻，耐药菌被选择性扩增而耐药。MPC是防止耐药菌突变菌株被选择性扩增所需最低抗菌药物浓度。 随药物浓度渐增，细菌存活量下降，第一次下降在MIC90（即药物抑制了大部分野生型对药物敏感细菌的生长）浓度继续增加，细菌维持相对稳定水平（存活者为药物选择出的耐药菌）当药物浓度达到一定程度，细菌存活量的二次明显下降，直至无细菌生长，此药物浓度阻断了最不敏感菌（耐药菌）生存，此浓度即MPC。 ;自发遗传突变（基因突变/耐药基因在细菌间水平传播）频率很低，仅107，如得不到选择性增菌极易被宿主防御系统清除， 人们注意到MIC、AUIC（AUC/MIC）策略，故细菌一旦出现耐药突变就可能成为优势生长群而扩增，MPC即提高药物浓度，不仅杀死野生菌同时杀灭耐药菌，将细菌接种到系列稀释度抗菌药物的琼脂平板上，细菌浓度1010cfu不出现细菌生长的最低药物浓度，即后MPC。 ;;（3）突变选择窗概念（MSW）