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Sulfiredoxin-1通过Nrf2-ARE信号通路发挥抗氧化应激的机制 立论依据 脑缺血再灌注损伤使机体产生氧化应激，体内高活性分子如活性氧自由基(ROS）和活性氮自由基（RNS）产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，造成氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。引起包括癌症、心血管疾病、糖尿病、风湿性关节炎、感染等多种疾病。 立论依据 活性氧的化学性质非常活泼， 1、能够攻击生物膜磷脂中的多聚不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化作用，使细胞膜、细胞器膜等膜结构受损、功能障碍； 2、在活性氧的作用下，脂质和膜蛋白以及某些酶发生交联、聚合或肽链的断裂，造成蛋白质结构改变，使其失去活性，功能丧失。 3、活性氧可作用于DNA，与碱基发生反应，从而使碱基发生修饰、断裂和交联，引起基因突变。 立论依据 Nrf2-ARE通路：Nrf2是细胞中与氧化应激反应密切相关的一种因子，它可与胞核内的抗氧化反应元件（ARE）的DNA序列结合，调控下游抗氧化基因的表达，基因包括血红素氧合酶-1（HO-1）、NADP（H）醌氧化还原酶1（NQO1），对抗氧化应激作用。 立论依据 Sulfiredoxin-1(Srxn1)是一种内源性抗氧化蛋白，能够抵抗细胞的氧化应激损伤，对多种疾病具有抗氧化的保护作用。然而，Srxn1在氧化应激中的作用机制还未被深入研究。 参考文献 1、坚哲.Nrf2-ARE信号通路在白癜风氧化应激发病中的作用和机制研究.第四军医大学.R758.41 2、赵晶晶，张农。核因子相关因子2在氧化应激性纤维化疾病中的最新研究进展。复旦大学上海医学院。 3、李琼。Sulfiredoxin-1对双氧水诱导的PC12细胞氧化应激损伤的保护作用研究。重庆医科大学。 4、邹颜阳。Sulfiredoxin-1经Nrf2/ARE通路保护PC12细胞氧化损伤的机制研究。重庆医科大学 5、病理生理学。黄宁、李著华主编；2013.08 6、赵克然、杨毅军、曹道俊。氧自由基与临床。1999.11 研究内容 氧化应激模型的建立 Sulfiredoxin-1通过Nrf2-ARE通路发挥抗氧化应激的机制 实验方案 1、建模 H2O2属于活性氧自由基，是引起氧化应激的一个中介物。用不同浓度（60uM,100uM,140uM,180uM,200uM,240uM）的H2O2处理大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC12 cells)，通过MTT和LDH测定从中筛选出最适H2O2浓度。 MTT和LDH测定 180uM的H2O2处理PC12细胞24小时来建立氧化应激模型 实验分组 实验方案 24h后，H2O2损失12h，各设立其对照组 细胞存活率 氧化应激程度 Nrf2表达 抗氧化基因HO-1,NQO-1 实验方案 癌症 泌尿系统疾病 糖尿病 心血管疾病 神经系统疾病 氧化应激 研究意义 THE END