调节tau蛋白的化合物药物.PPT

辅助检查 4. 神经心理学量表：神经心理学量表简便、易行、省时、以推广，并具有规范化合数量化两大优点，痴呆相关神经心理量表分以下3部分： 1、认知功能的综合评定（1）筛查量表：简明精神状态量表、长谷川痴呆量表、认知能力筛查量表；（2）诊断量表：成人韦氏智力量表、痴呆问卷。 辅助检查 2、非认知功能的综合评定：是痴呆诊断和痴呆严重分级的重要内容。（1）日常生活活动能力量表：评定躯体功能状态；（2）社会功能活动调查（Pfeffer功能活动调查表）检查较复杂的认知功能参与社会活动能力；（3）临床痴呆评定量表：评定痴呆严重程度。 3、鉴别诊断量表：汉密尔顿抑郁量表、Hachinski缺血评分量表等。 辅助检查 Rivas-Vazquez提出MCI神经心理学检查的具体方法： 1、一般认知功能检查使用MMSE 2、语言功能检查使用Boston命名测验 3、概念推理能力检查采用WAIS-Ⅲ的相似性分测验； 4、结构运用能力检查采用WAIS-Ⅲ的积木图案分测验和Rey-Osterrich复杂图形测验 辅助检查 5、工作记忆检查采用WAIS-Ⅲ字母-数字分测验 6、语言和视觉即刻和延迟回忆能力采用WMS-Ⅲ的罗辑记忆和视觉再生分测验； 7、执行功能检查采用连线测验A和B 画图：平面正方形能完成，立方体、房子和树不能完成，无形状和结构； 2. NINCDS-ADRDA标准-2007年 Lancet Neurology 一、很可能AD的标准 核心诊断标准加上一个或多个支持性特征。 1、核心诊断标准：出现早期严重的情景记忆损害，包括以下特征： （1）缓慢的进行性记忆减退超过6个月。 （2）严重的情景记忆损害的客观证据：主要为回忆受损，通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常。 （3）情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关。 2. NINCDS-ADRDA标准 2、支持性特征： （1）颞中回萎缩的表现：MRI见海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小。 （2）异常脑脊液生物标记：β淀粉样蛋白1-42浓度降低， tau蛋白浓度升高，或磷酸化tau蛋白升高，或三者组合。 （3）PET功能影像的特异度：双侧颞顶叶葡萄糖代谢率降低，或匹兹堡复合物B（PIB）或18F-FDDNP证实有A β沉积。 （4）直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变。 2. NINCDS-ADRDA标准 二、排除标准： 1、病史：（ 1）突然起病；（2）早期出现步态障碍、癫痫发作、行为改变。 2、临床特征（1）局灶性神经系统体征，如偏瘫、感觉丧失、视野缺损、共济失调；（2）锥体外系症状。 3、其他记忆及相关症状的疾病（1）非AD性痴呆；（2）严重抑郁；（3）脑血管病；（4）中毒和代谢异常；（5）与感染性或血管性相一致的颞中回MRI的FLAIR或T2信号异常。 2. NINCDS-ADRDA标准 三、确诊AD的标准： ① 临床及组织病理学（尸检或活检）均符合AD标准，病理标准参照NIA-Reagan标准。 ② 临床及遗传基因学证据（APP、PSEN1、PSEN2被证实是早发AD的致病基因）均符合AD标准。 诊断 美国国立老年研究院和阿尔茨海默病协会2011年5月发表AD新诊断标准认为 1、AD是一种从有病理改变到表现明显临床症状的连续疾病谱，包含临床前期、轻度认知功能障碍、痴呆3个期，并对3个期分别拟定诊断标准。痴呆和轻度认知功能障碍期分别有临床和科研两个诊断标准，临床前期只有科研标准。 2、将基因型用于辅助临床诊断。 诊断 3、将生物标志物用于科研标准，并将生物标志物分为淀粉样蛋白沉积和神经退行性变两种。 AD痴呆期新诊断标准有以下改变：不再要求记忆障碍是痴呆的必备条件，痴呆可以出现非记忆障碍如执行功能障碍和精神行为障碍；取消年龄界限，纳入某些早发型痴呆；增加与其他类型痴呆的鉴别诊断，增加了基因型在临床诊断中的价值；使用生物标志物进行生前病理生理诊断，但只推荐用于科研目的。 AD的组织病理学特征 神经炎性斑（NP） 神经原纤维缠结(NFTs) 神经元丢失伴胶质细胞增生 神经元颗粒空泡变性 血管淀粉样变 病理—组织病理学改变 1、 神经炎性斑（neuritic plaques, NP） 为AD特征性病理改变，由退变的神经轴突围绕淀粉样蛋白的核心构成。数量与痴呆的程度正相关。 病理—组织病理学改变 2、? 神经元纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFTs） 为AD特征性病理改变,由磷酸化tau蛋白变异构成。 病理—组织病理学改变 病理—组织病理学改变—血管淀粉样变 病理—组织病理学改变 神经元丢失：主要是表浅皮质较大的胆碱神经元和神经突触减少。早期较晚期明显，多见于老年斑部位，