神经肌肉接头疾病_2ppt课件.pptVIP

第十七章 神经-肌肉接头疾病;本章重点;第一节 概述;神经-肌接头病分类;概念;NMJ传递是复杂的电化学过程;轴突;Structural Reality;产生AChR自身抗体, 使AChR受损或减少;第二节 重症肌无力 Myasthenia Gravis; 神经-肌肉接头处(neuromuscular junction)—定位 发生传递障碍的(transmission dysfunction) 获得性(acquired) 自身免疫病(autoimmune disease)—定性 重症肌无力（Myasthenia gravis, MG）是乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）介导的、细胞免疫依赖及补体参与的神经肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病。; 部分全身骨骼肌易疲劳, 呈波动性 肌无力特点: 活动后加重, 休息后减轻, 晨轻暮重; 人群发病率8~20/10万 患病率约50/10万 20~40岁常见, 40岁女性患病率为男性2~3倍, 中年以上发病者以男性居多 胸腺瘤: 50~60岁MG患者多见, 10岁仅10% 家族性病例少见 ;MG动物模型自身免疫性重症肌无力(EAMG)的 Lewis大鼠血清可测到AChR-Ab, 与突触后膜结合 AChR免疫荧光法检测AChR数目显著减少;AChRAb;ACh; 80%~90%的MG患者外周血可检出AChR-Ab, 其他肌无力患者通常(－), 对MG有诊断意义; 推测某些特定的遗传素质个体, 病毒其他非 特异性因子感染胸腺, 导致“肌样细胞”表面 AChR构型改变, 刺激免疫系统产生AChR-Ab;MG患者HLA(B8, DR3, DQB1)基因型频率 较高, 提示可能与遗传因素有关 ; 约70%的成人型MG患者胸腺不退化, 腺体淋巴 细胞增殖, 重量较正常人重, 约15%的MG患者有淋巴上皮细胞型胸腺瘤, 淋巴细胞为T细胞 ;;1. 首发症状 眼外肌无力;皱纹减少, 表情困难, 闭眼示齿无力;肢体无力, 上肢重于下肢, 近端重于远端 呼吸肌、膈肌受累, 出现咳嗽无力、呼吸困难 偶心肌受累可突然死亡 呼吸肌麻痹继发吸入性肺炎可导致死亡;奎宁, 奎尼丁, 普鲁卡因酰胺, 青霉胺, 心得安, 苯妥英, 锂盐, 四环素氨基糖甙类抗生素可加重症状;受累肌易疲劳: 持续活动导致暂时性肌无力加重, 短期休息后好转是MG特征性表现; 患者急骤发生延髓肌呼吸肌严重无力, 以致不能维持换气功能, 称为危象. 是MG常见的致死原因;胆碱能危象 (Cholinergic crisis);1. Osserman分型 被国内外广泛采用;Ⅰ型: 占15%~20%, 仅眼肌受累;①具有HLA-A1\A8\B8\B12 DW3抗原的MG 患者多为女性, 20~30岁起病 AChR-Ab检出率较低 合并胸腺增生, 早期胸腺摘除效果好;②具有HLA-A2\A3抗原的MG 多为男性, 40~50岁发病 AChR-Ab检出率较高, 多合并胸腺瘤 皮质类固醇疗效好 ;3. 其他类型; 少见, 症状重, 家族史. 新生儿期通常无症状, 婴儿期表现眼肌麻痹肢体无力; 可发现胸腺瘤 40岁以上患者常见; 约90%的全身型MG患者3Hz或5Hz重复电刺激 出现衰减反应(神经肌肉传递障碍) 眼肌型阳性率低, 故正常不能排除诊断;3. AChR-Ab测定;1. 诊断 ;可疑病例可通过下述检查确诊;疲劳试验(Jolly试验); 新斯的明1~2mg肌注, 20min 肌力改善, 约持续2h为(+); 腾喜龙10mg+注射用水稀释至1ml, i.v注射 2mg, 如可耐受30s内i.v注射8mg 30s内肌力改善, 持续约5min为(+); 用低频(≤5Hz)高频(10Hz以上)重复刺激 尺神经、腋神经面神经 如动作电位波幅递减10%以上为(+), MG(+)率 约80% 应停用抗胆碱酯酶药24h后检查, 否则可假阴性 ;2. 鉴别诊断 ; 明确的病史 新斯的明腾喜龙也可改善症状; 吉兰-巴雷综合征（GBS） 多发性肌炎 肌萎缩侧索硬化 进行性肌营养不良伴延髓麻痹\甲亢神经症等;1. 抗胆碱酯酶药; 腹痛, 腹泻, 恶心, 呕吐, 流涎, 支气管 分泌物增多, 流泪, 瞳孔缩小出汗等; 抗胆碱酯酶药反应较差, 已行胸腺切除患者适用;①大剂量泼尼松(开始60~80 mg/d) p.o, 症状好转逐渐减至维持量(隔 日5~15mg/d);①硫唑嘌呤(azath