病毒性肝炎ppt课件_牡丹江医学院.ppt

病毒性肝炎;目录;概述;病原学; 许多灵长类动物均对HAV易感。1979年Provost等在绒猴原代肝细胞中培养HAV获得成功。细胞培养中HAV生长复制缓慢，接种后约需4周才可检出抗原。一般不引起细胞病变，不阻断宿主细胞的蛋白质合成，在细胞内易形成持续感染状态，很少释放到细胞外，经多次传代后，HAV的致病性大大减弱甚至消失，据此已制备出HAV减毒活疫苗。 HAV对外界抵抗力较强，耐酸碱，能耐受600C 30min,室温生存1周，干粪中25℃能存活30d，在贝壳类动物、污水、淡水、海水、泥土中能存活数月。80℃5min或100℃1 min才能完全灭活。在-20℃~-70℃数年后仍有感染力，在甘油内-80℃可长期保存。对有机溶剂较为耐受，在4℃20％乙醚中放置24h仍稳定。采用紫外线lmin,余氯15min,甲醛(3％，250C) 5min可将其灭活。;（二）乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV) 1965年Blumberg等报道澳大利亚抗原，1967年Krugman等发现澳大利亚抗原与肝炎有关，故称其为肝炎相关抗原，1972年WHO将其定名为乙型肝炎表面抗原，简称HBsAg。1970年Dane等在电镜下发现HBV完整颗粒，称为Dane颗粒。1979年Galibert测定了HBV全基因组序列。HBV是嗜肝DNA病毒科中正类嗜肝DNA病毒属的一员，该属其他成员包括土拨鼠肝炎病毒及地松鼠肝炎病毒。而鸭乙型肝炎病毒则是同科中禽嗜肝DNA病毒属的一员。 1.形态及生物学特性 在电镜下观察HBV感染者血清中存在三种形式的颗粒： ①大球形颗粒，为完整的HBV颗粒，直径42nm,又名戴恩(Dane)颗粒，由包膜与核心两部分组成，包膜厚约7nm,内含HBsAg,糖蛋白与细胞脂肪；核心直径28nm,内含环状双股DNA,DNA聚合酶-缩写为（DNAP）、核心抗原（HBcAg），是病毒复制的主体。 ②小球形颗粒，直径22nm； ③丝状或核状颗粒，直径22nm,长100~1000nm。后两种颗粒由HBsAg组成，为空心包膜，不含核酸，没有感染性。血清中一般情况下小球形颗粒最多，Dane颗粒最少。; HBV的抵抗力很强，对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的消毒剂均能耐受。在370C可存活7d，560C6h，在血清中300C-320C可保存6个月，-200C可保存15年。煮沸l0min,650C10h或高压蒸气消毒可被灭活，对0.2％新洁尔灭及0.5％过氧乙酸敏感。 2.基因组结构及编码蛋白（见图) HBV基因组又称HBVDNA,其结构独特而精密，由不完全的环状双链DNA组成，长的为负链，短的为正链。负链约含3200个碱基(bp)，正链的长度可变，相当于负链的50%-80％。HBV基因组中4个开放读码框架均位于负链，分别是S区，C区，P区和X区，其中S区完全位于P区内，C区和X区分别有23％和39％与p区重叠，C区和X区有4%~5%重叠。 S区又分为前S1、前S2及S三个编码区，分别编码抹上的前S1蛋白，前S2蛋白及HBsAg。前S蛋白有很强的免疫原性，HBV的嗜肝性主要由前S蛋白与肝细胞受体之间的识别和介导的。HBsAg的抗原性比较复杂，HBsAg分为10个亚型，主要adw,adr,ayw,ayr。 C区又分为由前C基因和C基因，编码HBeAg和HBcAg。在HBV感染者中，前C基因1896位核昔酸是最常发生变异的位点之一，变异后导致蛋白表达终止，不能产生HBeAg,形成HBeAg阴性的前C区变异株。; P区是最长的读码框架，编码一个大分子碱性多肤，分子量约为90kD，含有多种功能蛋白，包括具有反转录酶活性的DNA聚合酶、RNA酶H等，参与HBV的复制。 X基因编码X蛋白，即HBxAg ，分子量约16kD. HBxAg具有反式激活作用，可激活HBV本身的、其它病毒的或细胞的多种调控基因，促进HBV或其它病毒（如艾滋病毒）的复制。另外，HBxAg在原发性肝细胞癌（HCC）的发生中可能起重要作用。 HBV基因组易突变，基因变异主要发生在前基因组mRNA反转录为负链DNA的过程中。大部分突变为沉默突变，无生物学意义。但某些关键位点的突变可引起HBsAg亚型改变或HBsAg阴性乙型肝炎（在S基因）、可引起HBeAg阴性／抗HBe阳性乙型肝炎（在前C区）、可致抗HBc阴性乙型肝炎（在C区）、可导致复制缺陷或复制水平的降低（在P区）。HBV基因组变异除了影响血清学指标的检测外，可能与疫苗接种失败、肝炎慢性化、重型肝炎和肝细胞癌（H