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免疫球蛋白医学详情ppt课件
(4)病理作用:介导 I 型超敏反应 IgE由于其Fc段的结构特点,可在游离情况下与有相应受体的细胞(如嗜碱性粒细胞,肥大细胞)表面的IgE FcR (FcεR)结合,又称为亲细胞抗体。正常人血清中IgE其含量极低,超敏患者明显升高。 IgE诱导的细胞脱颗粒,释放组胺,合成由细胞质来源的介质引起I型变态反应。 1.木瓜蛋白酶的水解片段 裂解部位:铰链区近N端 裂解片段:2Fab+Fc Fab (fragment of antigen- binding,抗原结合片段) :结合价为单价,只能结合一个抗原决定簇,故不能连接成较大的抗原抗体复合物,不出现凝集或沉淀现象。 Fc (fragment crystalizable,可结晶片段) :在低温或低离子强度下可形成结晶。不含抗原结合活性。Ig在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段,同时Fc段还具有活化补体、通过胎盘和介导与细菌蛋白结合等生物学活性。 (五)酶解片段 (五)酶解片段 裂解部位:铰链C区端 裂解片段:F(ab’)2+pFc’ F(ab’)2:结合抗原为双价,可出现 凝集作用和免疫沉癜。由于F(ab‘)2保持了结合相应抗原的生物学活性,又减少了Fc段抗原性可能引起的副作用,因而在生物制品中有实际应用价值;因缺乏Fc部分,故不具备固定补体及与细胞膜表面Fc受体结合的功能。 pFc’:Fc碎片,不再具有任何生物学活性。 2.胃蛋白酶的水解片段 二、免疫球蛋白的其它成分 Ig的其它成分 1.连接链(joining chain,J链) (1)化学本质:浆细胞分泌的富含半胱氨酸的多肽链,以二硫键的形式结 合到Ig重链羧基端。 (2)存在:IgM(五聚体), sIgA(双体). IgD和IgE常为单体,不含J链。 (3)主要功能:连接单体Ig分子使其成为多聚体,可能与保持已形成的多聚体的稳定性有关. 2.分泌片(secretory component,分泌小体,分泌成分) (1) 化学本质:由粘膜上皮细胞合成的一种多肽,存在于各种外分泌液(如泪液、胆汁、初乳)中,以共价形式与分泌型多聚Ig(IgA或较少见于IgM)形成复合物,介导其向粘膜上皮外主动输送,故又称为多聚免疫球蛋白受体(polymeric Ig receptor ,pIgR)。 (2)作用:帮助IgA穿越黏膜;保护sIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用,增强了黏附作用及防御能力,具有抗炎和抗感染的特征. J 链 IgA双体由浆细胞分泌后,与粘膜上皮细胞基底侧表面的pIgR结合。 在酶的作用下,pIgR于跨膜区与胞外区之间断开,形成带有分泌片的SIgA,被细胞吞饮并被转运至粘膜表面或分泌物中。 在穿越粘膜上皮的过程中,IgA也许会与侵入细胞的相应抗原结合,把病原体或其产物从胞内带出到粘膜腔,从而避免对粘膜上皮细胞的伤害。 pIgR与IgA结合,增加了IgA对外分泌液中蛋白水解酶的抵抗。 如上皮细胞不能合成pIgR ,会导致外分泌液中缺乏SIgA,患者胃肠道感染后长时间腹泻。 sIgA的转运过程 IgA不能通过胎盘,新生儿血清中无IgA抗体。母乳中的分泌型IgA含量最多,可输送到新生儿的消化管道黏膜中,对新生儿是最为重要的一类抗体。 新生儿出生4~6个月后,血中可出现IgA,以后逐渐升高,到青少年期达到高峰。 第二节 免疫球蛋白的异质性 抗体的异质性 抗体的异质性 即免疫球蛋白的不均一性 免疫球蛋白的类型:类、亚类、型、亚型 Ig的血清型-----内源性因素,抗原性 Ig的多样性-----外源性因素,抗体性 免疫球蛋白既可与相应的抗原发生特异性结合,其本身也是抗原,又可激发机体B细胞分泌抗Ig的抗体,产生特异性免疫应答。结构基础是在免疫球蛋白分子中包含有多种不同的抗原表位,呈现出不同的免疫原性。 据抗体的抗原决定簇存在部位及在异种同体或自体中产生免疫反应的差别,抗体的抗原性分为: (一)内源因素所致的异质性 —— Ig血清型(免疫原性) 同种型 同种异型 独特型 同种型(Isotype): 同一种属所有正常个体共有的Ig的抗原特异性标记,即同种型抗原存在种属差异,在异种体内可诱导产生相应的抗体。为种属型标志,存在于Ig的C区,包括CH和CL,同种型包括Ig的H链的类、亚类和L链的型和亚型。 免疫球蛋白的类型: 类(class): 在同一种属的所有个体内,Ig重链C区(CH)所含抗原表位不同(即氨基酸组成、排列、空间构型、二硫键数目等),将重链分为?、?、?、?、?链五种,与L链组成完整的分子,即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 亚类(subclass): 同一类Ig重链的抗原性
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