内酰胺类抗生素课件 2.pptVIP

;结构;分类 （一）青霉素类 按抗菌谱和耐药性分： 1.窄谱酰胺烯类类：青霉素G、青霉素V 2.耐酶青霉素类：苯唑西林、氯唑西林 3.广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林 5.革兰阴性菌青霉素类：美洛西林、匹美西林 ;（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性、肾毒性分： 第一代：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛 第三代：头孢他定、头孢哌酮、头孢克肟 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟 ;（三） 其他β-内酰胺类 碳酰胺烯类：亚胺培南 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 单环β-内酰胺类：氨曲南 ;抗菌作用机理;;;（三）改变PBPS PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 （四）胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药;青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）; 三、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics）;（一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）;【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴。吸收完全。 2、分布：广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，快，90% 经肾小管分泌。 t1/2 =0.5-1h ;长效制剂： 1.普鲁卡因青G：t1/2=24h——慢性轻度感染，猩红热等。 2.苄星青霉素（长效西林） ：t1/2 =15-30d——风湿热的长期预防治疗。 ; 【抗菌作用】 繁殖期敏感菌强大作用，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外） 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌 产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?_内酰胺酶不稳定 ;【抗菌机理】 抑制细胞壁的粘肽合成。 （1）对繁殖期细菌作用强大——繁殖期杀菌药 对静止期细菌作用弱。 （2）对G+ G- G+细胞壁粘肽含量高（60%），对药物敏感。 G－细胞壁粘肽含量少（10%），对药物不敏感。 （3）对人体细胞影响小。;【临床应用】 1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等 草绿色链球菌引起的心内膜炎 2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎 3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素 4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病 5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热 6、放线菌病;【不良反应】 1. 过敏反应 主要不良反应 表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 防治：（1）询问过敏史 （2）皮试 （3）药物新鲜配制 （4）避免饥饿时注射或局部用药 （5）作好抢救准备——首选肾上腺素 ;皮 试 注 意 事 项:;赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素 预防：初次小剂量给药 3. 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等;二、半合成青霉素;（一）半合成青霉素 1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西