氯通道在阿霉素跨细胞膜转运中作用-role of chlorine channel in adriamycin transport across cell membrane.docxVIP

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2018-07-27 发布于上海
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氯通道在阿霉素跨细胞膜转运中作用-role of chlorine channel in adriamycin transport across cell membrane

theexpressionofendogenousClC-3chloridechannelproteinwasup-regulatedinCNE-2Zcells.TheelectrophysiologicalresultsshowedthatthechloridecurrentsinducedbyadriamycininCNE-2ZcellswerelargerthanthatinNP69-SV40Tcells.Inaddition,theuptakeofadriamycininCNE-2ZcellswashigherthanthatinNP69-SV40Tcells.Down-regulationofClC-3proteinexpressionbyClC-3siRNAattenuatedtheadriamycin-activatedcurrentsandtheuptakeofadriamycininCNE-2Zcells.TheresultsfromMTTassaysshowedthatthecytotoxiceffectofadriamycinonCNE-2ZcellswashigherthanthatonNP69-SV40Tcells.Conclusion:ChloridechannelsareinvolvedinthetransportofadriamycinacrossthecellmembraneinNP69-SV40TcellsandCNE-2Zcells.TheClC-3proteinisthesubtypeofthechloridechannelsassociatedwithadriamycintransport.CNE-2ZcellsexhibithighersensitivitytoadriamycinthanNP69-SV40Tcells.Thismaybecausedbyhigherabilitytouptakeadriamycinendowedbyhigherexpressionofchloridechannelsincarcinomacells.Keywords：Chloridechannel,Adriamycin,Membranetransport,ClC-3目录中文摘要IAbstractII目录IV1前言11.1细胞膜转运体与药物跨细胞膜转运的研究进展11.1.1三磷酸腺苷结合盒转运体11.1.2溶质转运体SLC（soluteCarriers）家族21.1.3水通道蛋白21.1.4离子通道蛋白21.2阿霉素的跨膜转运41.3研究思路、目的及意义52材料与方法72.1材料72.1.1细胞72.1.2主要仪器与设备72.1.3主要药品与试剂82.2方法122.2.1细胞培养122.2.2膜片钳实验132.2.3荧光显微示踪实验162.2.4荧光酶标仪实验172.2.5MTT法检测细胞对阿霉素的敏感性182.2.6细胞转染202.2.7免疫荧光实验202.2.8WesternBlot实验212.2.9统计分析223结果233.1鼻咽癌细胞和鼻咽上皮细胞膜氯通道参与阿霉素跨膜转运233.1.1氯通道开放增强细胞对阿霉素的跨膜转运233.1.2关闭氯通道，减弱细胞对阿霉素的跨膜转运293.2ClC-3氯通道蛋白参与细胞对阿霉素的跨膜转运353.2.1内源性ClC-3氯通道表达差异，细胞跨膜转运阿霉素的能力不同353.2.3下调ClC3氯通道蛋白表达对细胞跨膜转运阿霉素的影响393.3CNE-2Z细胞对阿霉素的敏感性强于NP69-SV40T细胞464讨论484.1氯通道可能参与CNE-2Z与NP69-SV40T细胞跨膜转运阿霉素的过程484.2ClC-3氯通道蛋白可能参与细胞对阿霉素的跨膜转运494.3内源性ClC-3差异表达与细胞药物敏感性的相关性515结论52参考文献53主要缩略词汇表60发表论文60致谢611前言1.1细胞膜转运体与药物跨细胞膜转运的研究进展药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄都与药物的跨细膜转运密切相关。细胞对药物的摄取与外排可通过影响细胞内的药物浓度，从而影响细胞对药物的敏感性。药物分子通过细胞膜的方式有滤过、扩散、载体转运等。主要包括单纯扩散及经细胞膜转运体介导的跨膜转运。细胞膜转运体分为多种，最主要的包括：三磷酸腺苷结合盒转运体(ATP–bindingcassettetransporters）即ABC转运体超家族、溶质转运体SLC（soluteCarriers）家族。近年来，离子通道以及水通道蛋白在药物跨细胞膜转运中的作用受到重视。三磷酸腺苷结合盒转运体(ATP–bindingcassettetransporters）这类转运体也被称为ABC转运体超家族。几乎在所有种类的动物细