慢性牙周炎孕鼠的动物模型建立及il-6 mmp-3的检测与分析-establishment of animal model of pregnant rats with chronic periodontitis and detection and analysis of il - 6 mmp - 3.docxVIP

论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：前言慢性牙周炎是慢性炎症性口腔感染疾病，在全世界广泛流行，并且大多数地区的患病率很高，是成人失牙的主要原因。世界卫生组织对35个国家的统计资料显示，慢性牙周炎的发病率约为40～75％。2006年全国牙防组公布的数字表明，我国35～44岁牙周病的患病率为97.2％，而67～74岁可高达99.4％。慢性牙周炎是一种多因素疾病，菌斑细菌及其产物是引发慢性牙周炎必不可少的始动因子，在牙菌斑众多的细菌中，仅有少数细菌与慢性牙周炎的发生、发展密切相关。研究已经证实牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,Pg)、伴放线菌嗜血菌(Haemophilusactinomycetemcomi-tans,Ha)、具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum,Fn)、中间普氏菌(Prevotellaintermedia,Pi)、福赛斯坦纳菌(Tannerellaforsythensis,Tf)等可通过多种途径如自身的荚膜、纤毛，分泌大量的内毒素、酸性和碱性磷酸酶等毒力因子造成牙周组织破坏。但是还有其它因素在慢性牙周炎的发病中起着重要作用，Michalowicz等[1]用遗传学经典的双生子法进行的研究提示了遗传因素在慢性牙周炎发病中的重要性，揭开了慢性牙周炎遗传学发病机理系统研究的序幕。慢性牙周炎组织的破坏除了致病菌的直接破坏外，更主要的是致病菌引起的宿主免疫性反应性炎症造成的继发性组织破坏，不同个体在致病菌刺激下产生的炎症反应类型和严重程度是不同的，其中一个突出表现是在致病菌的主要毒力因子脂多糖(LPS)刺激下产生的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、前列腺素(PGE2)等炎症介质量的差异，这种差异是受基因控制的。此外，LPS还可以攻击胎盘，导致胎盘部位的炎症反应。因此可以推测遗传因素是通过影响个体对致病菌的炎症反应类型和强度而造成个体对牙周病的易感性差异，免疫相关因子的基因型可能决定了个体对慢性牙周炎的易感性。牙周致病菌一旦进入宫腔,牙周细菌中的脂多糖可激活单核/巨噬细胞释放多种细胞因子，如其中的白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、TNF-a和基质金属蛋白酶等，合成并释放前列腺素,前列腺素是分娩启动的最重要刺激源,前列腺素和细胞因子刺激子宫平滑肌收缩,并进一步加剧牙周组织的破坏并导致导致早产。也有些学者认为存在第二种途径,并不需要牙周致病菌进入宫腔内,在牙周病变组织中,由细菌代谢所产生的细胞因子,可通过血液循环而导致PLBW。细菌代谢过程中产生内毒素(脂多糖),可通过血流作用于胎膜,刺激PGE2和TNF-a分泌,导致早产。感染或炎症过程中产生的细胞因子，细菌产生的脂多糖、松弛素、细胞凋亡等的增加均能诱导MMPs的合成和活化。在此同时,牙周袋内的龈沟液也增多,炎症介质水平增高,其中也包括PGE2和TNF-a,这些炎症介质通过不完整的牙周袋内上皮进入牙周组织及血流侵入胎盘导致早产。导致早产低体重儿发生的常见危险因子包括细菌性阴道炎、酗酒、吸毒、吸烟、高血压、高龄等，但这些因素有时仍不能解释所有早产低体重儿的发生，很明显还有其它一些因素参与。近年来越来越多的研究支持亚临床感染因素在早产低体重儿发生中起着重要的作用，如牙周炎[2,3,4]。患有牙周炎的孕妇发生早产低体重儿的机率是有其他危险因素的孕妇发生早产低体重儿的7倍[5]。牙周炎主要是由革兰阴性厌氧菌感染引起。革兰阴性菌产生的内毒素主要是脂多糖，可刺激白细胞介素(interleukin，IL)-1β、TNF-α、IL-6、PGE2和基质金属蛋白酶等具有炎症介导活性的细胞因子的合成和分泌，其质量浓度的增加不仅表现在局部的牙周组织和龈沟液中，还可能表现在患者的外周血中。如果这些细胞因子进入血循环并通过胎盘屏障，就能增加羊水中的PGE2和TNF-α的质量浓度从而导致早产。早产低体重儿与牙周炎的相关性是近年来研究