脑缺血缺氧的病理生理及研究进展_1ppt课件.pptVIP

脑缺血缺氧的病理生理及研究进展;脑的重量： 占全身体重的2%-3% 脑的血流量： 占全身血流量15-20% 脑的氧糖耗量：占全身的20-25％， 且几乎无氧糖储备 ; 脑缺血brain ischemia 是指脑循环血流量减少为特征的中枢神经系统疾病。 临床较为常见，因其发病率、致残率和致死率均较高，严重影响生存质量。;脑血管的入颅路径;颈内动脉系统 internal carotid artery system;椎-基底动脉系统 vertebral-basilar artery;; 概念: 血液由脑血管内逸出，称为脑出血。 内出血——血液进入器官、组织或体腔。 外出血——血液流出体外。 ; 概念： 颈动脉或椎动脉系统-过性供血不足，导致供血区的局灶性神经功能障碍，出现相应的症状及体征。 特点： 一般症状在5分钟内即达高峰，一次发作常持续5-20分钟，最长不超过24小时，但可反复发作。 ;在脑血管腔内，血液发生凝固或血液中某些成分凝集形成的固体质块称为脑血栓。; 由各种原因导致脑动 　脉血流中断，局部脑组 　织发生缺血缺氧性坏死或 　脑软化而出现相应神经功能缺损。;;; 各种病因使脑血管（主要指脑动脉） 发生病变导致脑的急性损害,称为 中风 stroke或卒中apoplexy ;脑缺血性病变的病理分期 ;③坏死期（24～48小时）：大量神经细胞消失，胶质细胞坏变，中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润，脑组织明显水肿； ④软化期（3天～3周）：病变区液化变软； ⑤恢复期（3～4周后）：液化坏死脑组织被格子细胞清除，脑组织萎缩，小病灶形成胶质瘢痕，大病灶形成中风囊，此期持续数月至2年。 ;脑缺血时间 脑组织对缺血缺氧非常敏感，阻断血流30秒钟脑代谢即发生改变，1分钟后神经元功能活动停止，脑动脉闭塞导致缺血超过5分钟可发生脑梗死。 脑缺血程度 缺血后神经元损伤具有选择性，轻度缺血时仅有某些神经元丧失，完全持久缺血时缺血区各种神经元、胶质细胞及内皮细胞均坏死。 ;急性脑梗死病灶由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成。坏死区由于完全性缺血导致脑细胞死亡，但缺血半暗带仍存在侧枝循环，可获得部分血液供应，尚有大量可存活的神经元，如果血流迅速恢复使脑代谢改善，损伤仍然可逆，神经细胞仍可存活并恢复功能。因此，保护这些可逆性损伤神经元是急性脑梗死治疗的关键。 ;脑梗死区血流再通后氧与葡萄糖供应及脑代谢恢复，脑组织损伤理应得到恢复。然而，实际上并非如此，这是因为存在有效时间即再灌注时间窗。如果脑血流再通超过此时间窗时限，脑损伤可继续加剧，产生再灌注损伤。 研究证实，脑缺血超早期治疗时间窗为6小时之内。缺血半暗带和再灌注损伤概念的提出，更新了急性脑梗死的临床治疗观念，抢救缺血半暗带的关键是超早期溶栓治疗，减轻再灌注损伤核心是积极采取脑保护措施。 ;缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury, IRI ） ;;概念： 缺血的脑组织经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。;;; 存在时间短； 高度化学活泼性； 氧化性强。; 自由基分类 氧自由基 oxygen free radical 脂性自由基 lipid radicals 氮中心自由基 reactive nitrogen species ; ▲ 氧自由基（oxygen free radical，OFR） 以氧为中心的自由基称为氧自由基。 由氧诱发的自由基称为氧自由基 oxygen-derived free radical ; ▲ 脂性自由基（lipid radicals） 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸发生脂质过氧化 的链式反应后生成的中间代谢产物。 ;;细胞色素C氧化酶 ;;白细胞呼吸爆发产生大量氧自由基;缺血/缺氧;自由基损伤作用（mechanisms of free radical injury ）; ■ 膜脂质过氧化增强 lipid peroxidation 生物膜是自由基攻击主要部位 脂肪酸、芳香环的不饱和键 OFR (ROS） 脂质过氧化