药理学精品ppt课件肾上腺皮质激素类药物（药学专业）.pptVIP

第二十七章 肾上腺皮质激素类药物;概述 第一节 糖皮质激素类药物 第二节 盐皮质激素类药物 第三节 促皮质素及皮质激素抑制剂;肾上腺皮质 下丘脑-垂体-肾上腺系统 肾上腺皮质激素作用;球状带;【分泌调节】;肾上腺皮质激素的分泌和调节;糖、盐皮质激素的区别 化学结构：C17：α羟基； C11：氧或羟基 药理作用：糖代谢、抗炎作用； 水盐代谢;A; 基本结构 — 甾体母核 共同特点： C3 酮基 C4-5 双键 C20 羰基 ;构效关系;Adrenocortical Hormones;2、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基 C11无氧（如11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮） 3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基 C11位有酮基或羟基; ; 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。;肾上腺皮质激素的调节 ;可的松C11位羟化 ;外源性糖皮质激素;生理效应： 影响物质代谢;糖皮质激素类药物作用 生理状态 影响物质代谢 应激状态 适应内外环境变化产生的强烈刺激 药理剂量 抗炎 免疫抑制 抗休克等;【药动学】 ;氢化可的松; 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;;;;吸收分布： 肝脏 血浆 脑脊液 代谢： 肝代谢 活化（可的松 泼尼松） 肝功能不全 半衰期 ;混悬剂肌注 24h 关节腔内注射1W 大面积皮肤给药不良反应严重 氢化可的松：90% 80%（CBG）10% CBG:肝脏合成 雌激素促进合成 肝硬化 妊娠 吸收分布： 肝脏 血浆 脑脊液 代谢： 肝代谢 活化（可的松 泼尼松） 肝功能不全 半衰期;【作用机制】;GR介导的基因效应;【药理作用】;; 显著非特异性抑制炎症作用 急性期作用：改善消除红肿热痛 后期作用：抑制毛细血管和成纤维细胞 使用不当后果：感染扩散 愈合延迟; 炎症过程及GCS的抗炎作用环节:;作用于受体引起基因效应变化;作用特点： 作用强大 抑制各种原因所致炎症 抑制炎症不同阶段; 抗炎作用机制-- 基因机制 糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR);;糖皮质激素对炎性细胞和分子的影响;1)对炎性抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①增加炎性抑制蛋白脂皮素1生成，继之影响磷脂酶A2，影响花生四烯酸的代谢反应，减少炎症介质生成（前列腺素类和白三烯类） ②抑制一氧化氮合酶和COX-2,阻断NO，PGE2等相关介质产生。 ③诱导血管紧张素转化酶生成，降解缓激肽;2）对细胞因子和粘附分子影响 抑制炎性细胞因子产生，在转录水平直接抑制粘附分子的表达，影响细胞因子和粘附分子的生物学效应 增加多种抗炎介质的表达;3）对炎细胞凋亡的影响 诱导炎细胞凋亡;抗炎作用对机体的利和弊 利：抑制炎症、减轻症状 弊： 降低机体的防御和修复功能 导致感染扩散和延缓创口愈合 抗炎不抗菌，须联合应用抗生素或抗菌药;（ 2 ）免疫抑制与抗过敏作用;免疫抑制作用 抑制巨噬细胞 阻碍淋巴母细胞转化 破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞增殖 阻断单核细胞巨噬细胞募集 小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制B淋巴细胞转化;抗过敏作用 减少过敏介质产生 抑制过敏反应病理变化 解除减轻过敏症状 ; ;;休克发生的始动环节;超大剂量用于中毒性、过敏性、心源性休克 ①抗炎 ②稳定溶酶体膜 ③增强心肌收缩力、扩张痉挛血管、改善微循环 ;提高细菌对内毒素耐受力，减轻细胞损伤、缓解毒血症状。外毒素无防御作用;对物质代谢影响;6.允许作用;7其他作用;临床应用;用法 小剂量替代疗法 大剂量突击疗法 一般剂量长期疗法 维持量给药 每日晨给药 隔晨给药 ;【用法与疗程】 1、大剂量冲击疗法： 危重者，氢可：200～300mg/人/次，静脉给药 一日量可超过1g，后逐渐减量，不超过3～5天。 宜并用氢氧化铝凝胶等防止消化道出血。 2、一般剂量长期疗法： 慢性病，如结缔组织病、肾病综合征。 泼尼松10～30mg，p.o.，tid，渐减至最小维持量 1）每日晨给药法：短效激素，如氢可 2）隔晨给药法：中效激素，