与多囊卵巢综合症山东大学齐鲁医院许燕雪ppt课件.ppt

IRS与多囊卵巢综合症; 概况 2003年11月,美国洛杉矶召开第一届国际胰岛素抵抗综合症(IRS)大会,指出:IR形成与发展: 肥胖 久坐生活方式IRS已纳入国际疾病分类,命名代谢紊乱综合症; 胰岛素敏感性决定因素: 受遗传因素影响 体脂的组成和形体各起25%作用 50%遗传 IRS包括 高胰岛素血症  血脂紊乱 高血压和冠心病的高危因素增加 糖尿病高危(1/3)增加 BMI ≥25kg/m2 60%存在IR 腰围 女性88 cm 68%存在IR  男性102 cm;糖负荷后胰岛素曲线下面积可以准确区分IRIR 6%-10%的育龄妇女持续无排卵 合并高雄素血症  50-60%不孕;一项荟萃分析研究  单用二甲双胍 排卵率提高3.9倍 安慰组 二甲双胍用药1月、4月排卵率为30%和82% 二甲双胍+CC 排卵率和妊娠率提高4.4倍 单用CC 30%-50%早期妊娠丢失与PCOS有关  孕3月前服二甲双胍组（68）与未服者（31）的早期流产率分别为9%和42%; 弗吉尼亚联邦大学Nestter博士的研究结果提示： 口服避孕药可以降低胰岛素敏感性，引起葡萄糖不耐受，使甘油三酯（TG）水平升高，可增加心血管病危险。 28%Ⅱ型糖尿病妇女有 PCOS 卵巢楔切增加心梗的发病危险（增加7.4倍）。;多囊卵巢综合症（PCOS)是育龄妇女最常见的妇科内分泌疾病。 发生率 4-7%。 临床表现：月经稀发或闭经、肥胖、多毛、无排卵性不孕，双侧卵巢多囊性增大。 生殖内分泌示：LH升高，LH/FSH≥2，睾酮↑。;胰岛素抵抗（IR）及代偿性高胰岛素血症（HI）是PCOS的基本病理特征，在PCOS的疾病中起十分重要作用，在近十年研究领域重大突破，胰岛素增敏剂（如二甲双胍等）为PCOS治疗开辟了新的途径。; PCOS的基本病理生理特征为胰岛素抵抗与高胰岛素血症，二甲双胍为胰岛素增敏剂，可调整PCOS患者的月经周期，促进排卵，提高妊娠率，减少流产并改善脂质代谢，降低患者排卵后过度刺激及妊娠期糖尿病的发生.; 药理学 二甲双胍属双胍类降糖药，口服易吸收，生物利用度50%~60%，血浓度2h达高峰，食物可降低其吸收率和血浓度峰值，与蛋白质不结合，在体内无代谢，绝大部分以原形从尿中排泄，血浆清除半衰期为6h，其肾脏清除率较肌酐高3.5倍，提示肾小管分泌是重要途径。; 二甲双胍提高机体胰岛素敏感性的药理作用机制尚未完全明确。 其可在分子水平提高靶细胞内一磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶的活性，阻断细胞线粒体的氧化过程，纠正胰岛素敏感组织（肝脏、骨骼肌、脂肪）细胞内钙代谢紊乱，;抑制肠道葡萄糖吸收以及肝脏糖原异生和分解，促进外周组织对胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用，并具有抗脂肪分解，降低血脂肪酸水平，减少糖原异生等作用。 新近发现二甲双胍还可直接抑制卵巢雄激素的合成。;二甲双胍治疗PCOS的作用机理： 胰岛素直接激活卵巢泡膜细胞中细胞色素P450c17α的活性（后者为参与雄激素合成的一种酶）；另外胰岛素还可刺激活卵巢颗粒细胞中芳香化酶的活性，加强卵泡刺激素（FSH）的作用，;加速雄激素转变为雌激素引起高雄素血症；血胰岛素升高还通过调整P450c17α及限速酶的活性,增加肾上腺皮质激素(ACTH)刺激肾上腺分泌甾体类激素。;二甲双胍的作用： 增强胰岛素在肝和周围组织的敏感性，表现降血糖和血胰岛素浓度。 二甲双胍使PCOS患者卵巢泡膜细胞中细胞色素P450c17α的活性作用减弱，雄激素合成作用减少，二甲双胍提高血浆中胰岛素样生成因子结合蛋白（IGFP-1），使IGF-1/ IGFP-1比率下降，游离IGF-1水平降低，以减弱FSH刺激下颗粒细胞中芳香化酶的活性。应用二甲双胍后还使ACTH刺激肾上腺雄激素生成减少。; 二甲双胍对PCOS患者内分泌的影响 1.??调整周期，诱发排卵 治疗后患者胰岛素敏感性提高，血中LH水平降低，血总睾酮及游离睾酮浓度均下降，FSH水平及性激素结合球