秦艽四种活性组分体内协同代谢动力学分析-kinetic analysis of synergistic metabolism of four active components of gentiana macrophylla in vivo.docxVIP

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2018-07-28 发布于上海
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秦艽四种活性组分体内协同代谢动力学分析-kinetic analysis of synergistic metabolism of four active components of gentiana macrophylla in vivo.docx

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秦艽四种活性组分体内协同代谢动力学分析-kinetic analysis of synergistic metabolism of four active components of gentiana macrophylla in vivo

CollaborativepharmacokineticstudyoffoureffectivecomponentscontainedinGentianaeMacrophyllaeRadixbyWangLipingB.E.(HenanUniversity)2011AthesissubmittedinpartialsatisfactionoftheRequirementsforthedegreeofMasterofScienceinPharmaceuticalChemistryintheGraduateSchoolofSouth-CentralUniversityforNationalitiesSupervisorProfessor:YangTianming；FuHaiyanMay,2014中南民族大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权中南民族大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文提交□当年/□一年/□两年/□√三年以后，同意发布。本学位论文属于：1、保密□，在五年解密后适用本授权书。2、不保密□√。(请在以上相应方框内打“√”)作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日目录摘要IABSTRACTIII第一章绪论11.1秦艽研究概况11.1.1秦艽组植物概况11.1.2秦艽化学成分及主要活性成分研究概况21.1.3秦艽及其主要活性成分的药理作用41.1.4秦艽及其主要活性成分药代动力学研究概况61.2化学计量学概况71.2.1化学计量学简介71.2.2二阶校正方法及其在复杂体系中的应用71.3论文研究意义及内容91.3.1论文研究意义91.3.2论文研究内容9第二章大鼠口服秦艽水煎剂后血液中四种活性组分的同时定量表征112.1理论112.1.1三线性成分模型112.1.2交替三线性分解（ATLD）算法122.1.3品质因子132.2实验部分132.2.1材料与试剂132.2.2实验方法142.3结果与讨论162.3.1四种活性组分的分析检验模型162.3.2体内药代动力学研究192.4小结33第三章大鼠口服秦艽水煎剂后尿液及粪便中四种活性组分的排泄研究343.1理论343.1.1三线性成分模型343.1.2交替三线性分解（ATLD）算法343.1.3品质因子343.2实验部分343.2.1材料与试剂343.2.2实验方法353.3结果与讨论373.3.1四种活性组分的分析检验模型373.3.2排泄动力学研究403.4小结53第四章大鼠口服秦艽水煎剂后主要组织中四种活性组分的分布研究544.1理论544.1.1三线性成分模型544.1.2交替三线性分解（ATLD）算法544.1.3品质因子544.2实验部分544.2.1材料与试剂544.2.2实验方法554.3结果与讨论564.3.1四种活性组分的分析检验模型564.3.2组织分布研究564.4小结67全文总结69参考文献71致谢81附录A英文缩略语表82附录B攻读学位期间发表的论文83摘要秦艽是传统的大宗药材之一，具有抗炎镇痛，保肝利胆，杀菌降压等多种药理作用，其主要发挥药效的物质是环烯醚萜类化合物，主要包括龙胆苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷，獐牙菜苷等。药物代谢动力学主要是研究药物在体内吸收、分布、代谢及排泄的过程，是研究药物在机体内经时过程的分布变化及作用的时-量和时-效规律。中药的药物代谢动力学研究,常因其化学成分的复杂性及有效成分的微量性，致使中药多活性组分在体内协同分布和代谢经时变化过程的量化表达成为中药研究领域的一大难点。本论文基于化学计量学中的二阶校正具有的“二阶优势”，运用高效液相色谱-二极管阵列检测器分析联用技术（HPLC-DAD）对中药秦艽体内代谢动态过程进行三维数阵表征，通过交替三线性分解（ATLD）算法对其解析，从而实现秦艽多活性组分体内协同代谢动力学过程的同时定量分析。论文选择代表秦艽主要药效成分的龙胆苦苷，落干酸，獐牙菜苦苷和獐牙菜苷为目标待测活性成分，采用基于二阶校正的HPLC-DAD分析方法来对秦艽活性成分的体内协同代谢动力学进行研究，主要内容包括以下几个方面：1.利用基于交替三线性分解（ATLD）算法的二阶校正方法结合HPLC-