陈彪口服固体制剂（片剂）生产工艺及技术要点解析ppt课件.pptVIP

4.一步制粒 上筒，除尘装置 中筒，扩展室 下筒 锥形物料槽 流动床制粒三种方式 A 顶喷法用于普通流化床制粒包衣机 B 底喷法用于Wurster气流悬浮柱 C 切线喷法用于旋转流动床包衣机／制粒机 ?上、中、下三个筒体组成，上筒装有捕集除尘装置，通过气缸往复运动实现振动除尘；下筒为锥形物料槽，槽壁有一定角度，保证物料流化状态很强烈；中筒为扩展室，比料槽大得多，流化要弱些。物料由于重力作用和向上气流作用在物料槽和扩展室往复运动，颗粒悬浮在热干燥空气中，受热均匀、干燥率高。 ?喷嘴：扩展室有多个喷嘴口，调节喷嘴高度，喷雾效果、雾化面积（物料运动密集区扇形面积），喷嘴堵塞（保护区、气顶） ?喷嘴：先用水调节雾化效果、扇面范围、流量、喷雾压力、泵频率、喷枪高度、微调风门大小。 ?粘合剂：淀粉浆5-8%、HPMC（2%）混浆、PVP乙醇液（5-10%）、糖浆（1.28,60%） ?预制粒：先湿法制粒成疏松细小颗粒，在一步制粒机中干燥，再喷雾，这样可促进一步制粒生产效率，成粒快。 ?随时观察流化状态、颗粒率、及时调整参数 ?高质量的颗粒率：20-80目之间，呈正态分布 一步制粒技术要点 1.热空气经顶部分配器螺旋状均匀进入干燥室 2.料液（物料粘合剂液）经顶部高速离心雾化器喷雾成极细雾滴，与热空气并流接触在极短时间内干燥成品。 成品连续地由干燥塔底部和旋风分离器中输出，废气由引风机排空。 5.喷雾制粒 技术要点 含湿量（50-60%）甚至90%，数秒干燥 雾滴大小应均匀，否则小颗粒过度干燥变质 特别适合热不敏性物料，中药浸膏。喷雾乳糖、预胶化淀粉，颗粒球状。 6.熔融制粒 ?基质（十八醇熔程55-60?C）与主药加热熔融成液态。 ?充分搅拌、混合、包裹。 ?通冷却水，搅拌骤冷。 ?凝固点以下（低于5-10 ?C），快速制粒、趁热整粒。 ?阴凉处保存、冷透，加入润滑剂。 技术要点 ?基质应与主药充分熔融、崁合，特别是对于骨架缓释片，释放均匀（一般10-15分钟）。 ?冷媒冷却应搅拌，否则应在锅壁结块。 ?冷却应骤冷，形成多个胶态晶核（防止药物析出结晶）。 ?制粒温度要恰当：最佳40-45?C,软材成团不粘手，快速摇摆机制粒，趁热手工整粒。 ?颗粒应在低温（15 ?C）冷干透，否则释放度偏快，MS应冷后加入，否则易熔化压片塞冲。 7.干法制粒 对湿热敏感药物，采用干法制粒（药物与辅料混合（脱气）压制成片、块，再粉粹成粒压片，加入润滑剂，否则易粘附造成反复压制影响质量）。 产量小（100kg)，同比高机300-400kg（小片）；对辅料选择高（粘合性、亲水性），干法成型机理：结晶水、塑性、表面能转化 国外工艺大量应用，国内应用较少（原因：成本、产量、辅料稳定性） 干法制粒 大片法：这种方法实际也是干法制粒的一种，用于返工和偏差处理。 直接压片： ?药物剂量大、本身晶型有良好可压性和流动性，阿司匹林、VC ?药物剂量小，辅料具有良好可压性和流动性：喷雾乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、HPLC、L-HPC、二氧化硅、磷酸氢钙等。骨架片/国外应用多 整粒 摇摆机整粒：传统 快速整粒机：高效、快速、破碎力强、无黑点 不锈钢筛网：1.5mm-3.0mm 少量多次，密闭操作 总混 干颗粒（粉料）与外加辅料混合成质量均一的颗粒。 总混意义 ?颗粒率更均匀（各小批）含量更均匀（RSD5%) ?外加物料（崩解剂、润滑剂、矫味剂）均匀分散 ?常用设备：V型、多维（二、三）、双锥混合机 总混机理：对流、扩散、剪切 V型 二维 三维 双锥 多向 双锥 总混技术要点 微量辅料：等量递加分散后加入（K12、液状石蜡） 少量辅料：分桶加入、隔断加入、中间加入 混合时间：10-30分钟 ?崩解溶出敏感。总混时间（加入MS）宜短，2-5分钟。或者先用亲水性辅料与MS预混合 ?体积：总体积的60%-70%（预留交流空间），以药物密度0.5计算，0.5*0.6*V=允许混合量（kg） ?转速：转速(验证转速）适宜，量多速低 制粒、总混质控要点 均匀性：粉料混合（＋）、制粒混合（ ＋＋ ）、总混（ ＋＋＋ ）。对均匀度品种，推荐高速湿法制粒，必要时溶剂法 流动性：颗粒堆密度、水分、颗粒率 物料温度：低共熔（分开制粒、低温干燥） 出锅冷风干燥的重要性：粘冲、涩冲 黑杂点：制粒机、进风系统、整粒机、总混机、容器桶、管道 粘合剂：淀粉浆（温度、浓度冲浆法）、纤维素类（充分溶胀、搅拌分散、浓度）、树脂或EC（24小时溶胀） （三）压片 单冲压片机：研发、试制 旋转式低速压片机 高速压片机 特殊压片机 ?多层压片机 ?包芯片（滴丸+片层） ?异形片（环型、囊型） 多冲双向压片 单冲压片机 花篮式压片机 单向压片、仅上冲加压、下冲不动 上冲 下冲 冲模、冲头 旋转式