《胰岛素及口服降血糖药》课件.pptVIP

糖尿病 胰岛素 胰岛素的药理作用 胰岛素的应用 口服降血糖药 ;糖尿病的定义及分类;分为两种类型： 1型，即胰岛素依赖型糖尿病( IDDM) ； 2型，即非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM），也称成人发病型糖尿病，多在35~40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上 。 2007年，我国大陆地区（不包括港、澳、台）已经成为仅次于印度（4085万人）的糖尿病第二大国，患者3981万人，患病率4.3%；预计2025年达到5927万人，患病率达5.6%。 ; 胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质，其两条肽链通过两个二硫键共价结合。 药用胰岛素根据来源分为两类： ⑴动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取，按纯度不同又分为高纯度和低纯度胰岛素两种。 ⑵人工合成胰岛素：通过基因重组技术生产，是一种与天然的人胰岛素相同的高纯度制剂，可静脉注射。;【体内过程】;6;7;【胰岛素的药理作用】;4.心血管系统 加快心率、加强心肌收缩力和减少肾血流。 5.钾离子转运 可激活Na-k+-ATP酶，促进钾离子内流，增高细胞内钾离子浓度。 ;【作用机制】;【作用机制】;【临床应用】;2.细胞内缺钾;胰岛素制剂分类：;【不良反应】;4.胰岛素抵抗：指机体对胰岛素的敏感性降低，可分为急性和慢性两种类型。 急性抵抗性：由于创伤、手术、情绪激动等应激原因，血中拮抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量游离脂肪酸和酮体存在妨碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。治疗上主要是消除诱因，短期内加大Ins的用量。 慢性抵抗性：产生的原因较为复杂，可能与体内产生的Ins抗体有关，①受体前异常：体内产生了抗胰岛素受体的抗体，可更换不同动物来源的胰岛素制剂或用免疫抑制剂控制症状；②受体水平变化：胰岛素受体数目减少，③受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常，可换用高纯度胰岛素。 ;药物相互作用：;第二节 口服降血糖药;血糖达标的三个标准;糖化血红蛋白是衡量血糖控制水平的重要指标 ，糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物。糖化血红蛋白越高表示血糖与血红蛋白结合越多，糖尿病病情也越重。糖化血红蛋白的英文代号为HbA1c。 糖化血红蛋白的特点：①与血糖值相平行。所以能反映血糖控制水平。②生成缓慢。用餐不影响其测定。③一旦生成就不易分解。能很好地反映较长时间的血糖控制程度④较少受血红蛋白水平的影响。;糖化血红蛋白能够反映过去2～3个月血糖控制的平均水平，它不受偶尔一次血糖升高或降低的影响，因此对糖化血红蛋白进行测定，可以比较全面地了解过去一段时间的血糖控制水平。世界权威机构对于糖化血红蛋白有着明确的控制指标，ADA（美国糖尿病学会）建议糖化血红蛋白控制在小于7％，IDF（国际糖尿病联盟）建议糖化血红蛋白控制标准为小于6.5％，目前我国将糖尿病患者糖化血红蛋白的控制标准定为6.5％以下。　;一、胰岛素增敏剂;3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用： 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化； 延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球病变。 4. 改善胰岛B细胞功能： 增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素含量，而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡来阻止胰岛B细胞衰退。 罗格列酮可降低游离脂肪酸水平，控制高胰岛素血症，保护B细胞功能。 ;通过竞争性激活过氧化物酶增殖体受体?（PPAR?），调节胰岛素反应性基因的转录，以控制葡萄糖的生成、转运和利用。 活化的PPAR?与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性； 增强胰岛素信号传递； 降低脂肪细胞瘦素（Leptin）和TNF-α的表达。 改善胰岛B细胞功能; 增加外周组织葡萄糖转运体4的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转运。;【临床应用】 主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。如能早期干预胰岛素抵抗，则可防止或延缓糖尿病及心血管疾病的发生、发展。可单独用于轻症，也可与其他降血糖药联用提高疗效。起效时间比其他降糖药要慢，一般2周以后才开始起效，服药4～6周以上才能充分发挥治疗作用，但降糖的作用比较持久。 【不良反应】 有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低，可见头痛、嗜睡等。可引起体重增加和周围性水肿，老年人及心脏功能不好的人应避免使用该类药物。另有报道该类药物可引起老年女性患者骨量减少，肢体骨折发生率增加。冠心病患者慎用 注意：曲格列酮具有严重的肝毒性，已禁用，同类药物也应监测肝毒性。 ;【常用的制剂】;【体内过程】;1.降血糖作用：可降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对胰岛功能完全丧失的患者无效。 ①刺激胰岛B细胞分泌胰岛素；使血中胰岛素增多(阻滞钾外流，使细胞膜去极化，电压依赖性钙