临床药理学临床药理学与临床药学_课件.pptVIP

第一讲 临床药理学与  临床药学;临床药理学-概论;临床药理学-概论;临床药理学-概论;国外;国外;国内;国内;国内;临床药理学-概论;临床药理学-任务;反应停事件 　　 自从人类发明了各种各样的化学药物以来，这些新的药物既给人类带来了极大的益处，但也给自己造成了意想不到的伤害。其中最典型的案例之一，就是著名的“反应停事件” thalidomide 。 　　 1959年，前联邦德国各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”的结论，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗失眠症服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。在母亲怀孕一二个月之间，往往会产生强烈的妊娠反应，如果服用了反应停，母亲便会生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如联邦德国、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。正常情况下，胚胎的生长都应按照基因上的生命密码指令有规律地形成。可是反应停药物却能使这种指令在某一部位受到障碍，其结果是使胎儿在形成和发育中产生突变，产生畸形儿。;;;;副作用（Side effect）这是指药物在治疗剂量时引起的与防 治目的无关的作用。 毒性作用（Toxic effect）主要是由于剂量过大或用药时间过久所产生。 过敏反应 这是指少数经过致敏的病人对某种药物的特殊反应，致敏原可能是药物本身，或药物在体内的代谢物，也可能是药物制剂中的杂质，它们与体内蛋白质结合形成抗原而引起的。 后遗效应、停药反应、特异质反应;;; There is no safe drug, but safe doctor PD PK ; 临床药理学:新药研制;;临床试验;;; 临床药理学:新药研制;临床药理学与新药研制;临床药理学与新药研制;治疗药物监测与给药方案;二、血药浓度与药理效应;何时需要TDM;怀疑患者药物中毒，尤其中毒症状与剂量不足的症状类似，不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中 毒引起???抽搐与癫痫发作不易区别。 合并用药产生相互作用而影响疗效。 药代动力学的个体差异很大，特别是由于遗传造成药物代谢速率明显差异的情 况，如普鲁卡因胺的乙酰化代谢。 常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。 血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物的浓度；如苯妥英钠。 药物在血液中或其它体液中的浓度很低，通常在μg/ml、ng／m1的水平。因此， TDM所使用的是一些高灵敏度、高精密度的微量、超微量分析方法，需要花费较多的 时间和金钱。而滥用TDM将无疑会造成不必要的浪费。;需要进行TDM的药物 ; ;;临床常进行TDM及给药方案调整的药物;常用的TDM方法;给药方案;TDM历程如下： ;;;简便易行的给药方案设计方法 ;稳态一点法;?对于某些特殊病人需要根据其个体参数设计给药方案，但所用测定方法需多次采血样，费时费力，不便采用。 ?重复一点法只需采血两次，即可求算出消除常数Ke和个体分布容积Vd, 从而进一步进行给药方案设计。;具体方法： 给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按下述公式求算Ke和Vd。;给一病人静注某药物试验剂量 100 ㎎，6 h后采血，然后立即给予第二次剂量100 ㎎。同样，在第二次给药后 6 h采第二个血样。测得C1和C2分别为1.65μg/ml和 2.5 μg/ml，求K和V;肾衰时的参数修正;临床常用药物在肾功能衰退时的剂量调整表 ;临床常用药物在肾功能衰退时的剂量调整表 ;临床常用药物在肾功能衰退时的剂量调整表 ;临床常用药物在肾功能衰退时的剂量调整表 ;临床常用药物在肾功能衰退时的剂量调整表 ; THANK YOU