日本血吸虫感染小鼠体内il 17 il 23的动态变化研究-dynamic changes of il 17 il 23 in mice infected with schistosoma japonicum.docxVIP

IL-17，IL-17与其受体结合后即可诱导这些受体细胞（如粒细胞、上皮细胞及成纤维细胞）表达趋化因子与细胞因子，从而诱导中性粒细胞的产生、活化并将其招募至感染部位，参与机体的防御作用。除此外，IL-17的产生还能诱导Th1和TDTH的分化，诱导Th1型炎症反应。IL-23/IL-17细胞因子轴越来越成为当前研究的热点问题，基于以上方面的研究，我们认为L-23/IL-17细胞因子轴与日本血吸虫感染也存在某些方面的联系。本实验拟通过检测日本血吸虫自然感染小鼠模型中IL-17和IL-23的动态表达来探讨L-23/IL-17细胞因子轴在日本血吸虫病发病中的可能作用。BALB/c鼠经皮感染25条日本血吸虫尾蚴，在感染后不同时间点（1、2、4、6、8、10周）剖杀，无菌取脾，分离脾脏组织及脾细胞培养上清液，并经心脏灌注收集成虫。用双抗体夹心ELISA和RT-PCR检测正常对照组（0周处理组）与感染组中IL-17A与IL-23p19在蛋白水平与mRNA水平的表达。ELISA结果显示，血吸虫感染后，脾细胞培养上清液中IL-17A蛋白分泌水平明显升高，且在感染后的第1周检测到急剧升高的IL-17A，此后逐渐下降，至感染后第4周恢复至正常水平，第8周时其表达水平低于正常值；感染后小鼠体内IL-23p19的表达水平也逐步升高，并于感染后第2周到达高峰，感染后第4周开始逐渐下降，到第8周末IL-23p19的表达低于正常值。RT-PCR显示，正常对照组与感染后6个时间点剖杀的小鼠体内均检测到IL-17A和IL-23p19mRNA的表达，且感染与正常对照组相比，两种细胞因子mRNA表达水平均有一定程度的上升。感染1周后IL-17AmRNA的表达水平急剧升高，其结果与蛋白的表达是一致的。且研究中我们还发现，在日本血吸虫自然感染小鼠模型中IL-17A和IL-23p19mRNA的变化趋势中还存在着正相关（P0.01）。本研究通过对日本血吸虫自然感染模型体内IL-17A与IL-23p19的动态变化的观察，发现：IL-23p19、IL-17A在血吸虫感染小鼠体内协同表达，并于感染早期呈现显著上升趋势，提示IL-17A、IL-23p19可能参与了血吸虫感染早期的免疫病理过程。关键词：日本血吸虫；脾细胞；白细胞介素-17；白细胞介素-23ThedynamicexpressionofinducedIL-17andIL-23frommiceinfectedwithSchistosomajaponicumAbstractAmonghumanparasiticdiseases,schistosomiasisisagloblediseasewhichrankssecondbehindmalariainharmsofsocia-economicandpublichealth.Itisstillspreadingin76developingcountries,mostlyinAsia,Africa,andLatinAmerica.Therearethreeschistosomespecieswithmostclinicalimportance.InChina,thespeciesresponsibleisSchistosomajaponicum.Currently,morethan760thousandpeopleareinriskofinfection,especiallypeopleinruralandperi-urbanareas.Sinceschistosomiasisisapandemicdisease,studiesofvaccinesagainstSchistosomabecomeanimportantmethodforcontrolofthedisease.SixcandidatedvaccinesagainstSchistosomawererecommendedbyWHO,paramyosin,glutathioneS-transferase(GST),glyceraldehyde3-phosphatedehydrogenase(SG3PDH),fattyacidbindingprotein,triosephosphate-isomerase(TPI)andirradiatedvaccine,buttheyfailtoyieldenoughprotectiveimmunity.Sofurtherunderstandingintheimmuneeffectmechanismsagainstschistosomiasisisacriticalbasementofvaccinedevelopment.Asweknow,effectiveimmunizationgene