新药i期临床耐受性试验期ppt课件.pptVIP

新药 I 期临床耐受性试验;新药临床试验的分期;Ⅰ期临床试验设计与实施;Ⅰ期临床试验方案程序 ;健康志愿者耐受性试验步骤和方法 ;试验前 ;试验前;试验前;试验中 ;试验中;试验后 ;人体耐受性试验研究目的;内容提要 ;耐受性试验中的关注要点;健康受试者（1）;国外多选择男性作为受试者：1、女性为弱势，有自身生理特点，从伦理学方面考虑不宜纳入；2、女性在临床试验实际实施过程较容易受到心理暗示，在知情同意书中所告知的的不良反应，有可能在女性患者中较易出现；3、如果试验疗程超过4周，难以避开女性月经周期，则女性作为受试者也不适宜参加。;农民或民工也是弱势人群，选择他们进行人体耐受性试验是否有违赫尔辛基原则? 其地域和人群代表性问题?;适应症患者受试者;受试者例数（1）;受试者例数（2）; 起始剂量如何确定;有同样药物临床耐受性试验参考（国外文献），取其起始量1/2作为起始剂量； 有同类药物临床耐受性试验参考，取其起始量1/4作为起始剂量； 同类药物临床治疗量的1/10。;由动物试验结果估算;FDA推荐的药物安全起始剂量估计;确定起始剂量应注意的问题（1）;耐受性试验中动物与人差异所致SAE的实例;耐受性试验中动物与人差异所致SAE的实例;耐受性试验中动物与人差异所致SAE的实例;耐受性试验中动物与人差异所致SAE的实例;耐受性试验中动物与人差异所致SAE的实例;耐受性试验中动物与人差异所致SAE的实例;耐受性试验中动物与人差异所致SAE的实例;确定起始剂量应注意的问题（2）;最大耐受剂量的估计;确定最大耐受剂量的基本原则;估计最大给药剂量须关注的问题;终止试验标准的可操作性;终止试验的标准;不良反应程度的判断标准（1）;不良反应程度的判断标准（2）;不良反应程度的判断标准（3）; 生命指征、临床症状体征及不良事件应处于监护状态下，观察24~48小时。 个别药物可观察2~5天，应根据药物代谢的规律制定详细的观察时点，出现不良反应者应追踪随访，直到恢复。 采集试验前和服药24、72小时临床和实验室指标。必要时，7~10天对某些指标进行复查。;剂量递增的设计;剂量递增的基本??则;决定剂量递增的相关因素（1）;决定剂量递增的相关因素（2）;决定剂量递增的相关因素（3）;试验递增方案（爬坡试验）;费氏递增的剂量绝对值递增示意图;费氏递增的剂量递增比例示意图;剂量递增的步骤和顺序; 耐受性和药动学试验的先后顺序;健康受试者通常的研究顺序;适应症患者通常的研究顺序; 耐受性试验的结果分析;耐受性试验的结果分析;THANKS FOR YOUR ATTENTION